杨通旺综述，吴 刚审校

    (包头医学院研究生学院，内蒙古包头014040)

    纳米氧化铈在肿瘤和炎症组织中的EPR效应研究进展

    杨通旺综述，吴 刚审校

    (包头医学院研究生学院，内蒙古包头014040)

    铈/药理学； 肿瘤/病理学； 纳米结构； 炎症； 通透性； 综述

    铈是含量最丰富的一种稀土元素，而二氧化铈(CeO2)是铈的天然和最稳定存在形式。纳米氧化铈则是一种纳米稀土金属氧化物，其既是纳米材料也是一种重要的稀土金属氧化物，因而同时具有纳米材料和稀土金属氧化物的物理、化学和生物学性质。纳米氧化铈由于其特殊的尺寸和结构，表现出许多与常规氧化铈不同的特殊效应，如表面效应、体积效应、量子尺寸效应、宏观量子隧道效应和抗氧化应激效应。纳米氧化铈的这些特殊的不同于常规氧化铈的物理、化学和生物学性质，使得纳米材料被广泛应用于诸如环境工程、化工、医药制药和化妆品领域[1]。现对纳米氧化铈在肿瘤及炎症组织中的EPR效应研究作一综述。

    1 纳米粒子在肿瘤和炎症组织中的EPR效应

    1.1 肿瘤和炎症组织的血管缺陷 通过注射聚合树脂获得的血管铸型的电镜图片显示肿瘤血管和正常血管系统之间有着显著的不同[2]。同时，肿瘤组织中的血流量也与正常组织中的显著不同。正常组织中的血流受注射血管紧张素Ⅱ调节的血压的影响较小，相对一致不变。在相同的处理下，肿瘤组织中的血流量却显著增加，且肿瘤组织中血流的方向也可能突然改变，血流可能以不稳定的方式停止或者开始，并能出现过度外渗[3]。肿瘤血管的内皮细胞比正常血管内皮细胞大，细胞间隙开口增大允许大分子向肿瘤组织的间质性空间渗漏[4]。

    1.2 肿瘤和炎症组织的淋巴功能缺陷 应用罂粟种子油的碘化乙基脂肪酸(碘油)作为X射线造影剂发现，正常组织通过淋巴回流得到快速恢复，而肿瘤组织中碘油不能从沉积的部位(肿瘤组织)轻易地被恢复，这表明肿瘤组织的淋巴恢复功能受到损坏[5]。利用肿瘤的这种特异性滞留碘油的有利条件，通过将亲脂性聚合物连接的抗癌药物SMANCS(新抑癌菌素连接上共聚SMA)以一种碘油的形式来治疗包括肝、肾和胆囊在内的各种肿瘤[6]。

    1.3 血管效应分子 Dvorak等[7]从肿瘤细胞中分离出来一种肿瘤特异性血管通透性因子(vascular permeability factor，VPF)，后来VPF被证明是血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，这是一种在炎症和肿瘤中共有的血管效应分子 ......