黄秀丽综述，孙永东审校

    (四川医科大学附属中医医院耳鼻咽喉科，四川泸州646000)

    中耳普通炎性疾病相关致病基因研究进展

    黄秀丽综述，孙永东审校

    (四川医科大学附属中医医院耳鼻咽喉科，四川泸州646000)

    中耳； 中耳炎； 基因； 黏蛋白类； 炎症趋化因子类； 综述

    中耳普通炎性疾病包括分泌性中耳炎、急(慢)性化脓性中耳炎、隐性中耳炎、粘连性中耳炎等[1]，是一类由多因素导致的中耳黏膜炎性疾病，属于耳鼻咽喉科的一类常见病和多发病，病情反复发作，难以治愈。目前，有研究显示这类疾病的病因主要包括咽鼓管功能不良、感染、免疫反应等方面[2]，但其发病机制还不完全明确，随着基因研究技术的不断加强，疾病发病机制的基因学研究已成为热点，本文就近年来国内外对中耳普通炎性疾病相关基因方面的研究综述如下。

    1 中耳解剖结构相关基因研究

    研究发现，SLC25A21[3]、MCPH1[4]、Sh3pxd2b[5-6]、Lmna[7]、Phex[8]、Fbxo11[9]等基因突变均可导致老鼠颅面畸形，中耳及咽鼓管发育不良，出现中耳黏膜增厚、黏膜上皮细胞纤毛减少、炎症细胞渗透、中耳积液等。由于基因突变的机制不同，在导致解剖结构异常的同时，也发生其他的异常改变。例如，小鼠线粒体载体编码基因SLC25A21[3]突变，导致邻近基因Pax9表达下调，使鼓膜环减小，中耳黏膜增厚、黏液黏度升高，并影响耳蜗功能；Lmna基因[7]突变导致腹腔巨噬细胞缺陷，细胞因子核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、转化生长因子 β(transforming growth factor β，TGF-β)表达失调，血清钙、磷异常，影响中耳黏膜细胞增殖、分化，以及黏膜细胞之间的转化和代谢功能；Phex基因[8]突变使Phex蛋白C端功能异常，并激活PHEX-fibroblast growth factor 23(FGF23)信号通路、TNF等细胞因子表达增加，血管通透性增强，直接刺激中性粒细胞进入中耳腔，扩大炎性反应，同时又能加强离子转运，减少中耳黏膜纤毛的运动阻力，控制炎症发展；Fbxo11基因[9]突变影响TGF-β信号通路表达，使老鼠在无菌条件下发生慢性中耳炎积液。

    2 中耳黏膜功能相关基因研究

    有研究发现，Hsp70和DNAI2(dynein axonemal intermediate chain 2)等结构编码基因和功能蛋白突变可导致编码纤毛运动的动力蛋白臂的预装配蛋白DNAAF3(dynein axonemal assembly factor 3)缺陷 ......