郭贺贺综述，郑 方，孙志强审校

    (1.贵州医科大学研究生院，贵州贵阳550004；2.贵州医科大学附属白云医院血液科，贵州贵阳550014；3.贵州医科大学附属医院血液科，贵州贵阳550004)

    Notch 信号通路与多发性骨髓瘤关系的研究进展

    郭贺贺1综述，郑 方2，3，孙志强2，3审校

    (1.贵州医科大学研究生院，贵州贵阳550004；2.贵州医科大学附属白云医院血液科，贵州贵阳550014；3.贵州医科大学附属医院血液科，贵州贵阳550004)

    多发性骨髓瘤； 血液肿瘤； 信号传导； Notch信号通路； 综述

    Notch信号通路广泛存在于各种脊椎动物和无脊椎动物的器官组织和细胞中，进化高度保守，在包括干细胞在内的各种细胞分化、增殖和凋亡活动中起着调节作用。Notch受体高表达于造血干细胞中，同时在造血微环境的骨髓基质中含有大量Notch配体，二者的正常表达和相互作用维持人体正常的造血功能。有研究发现，当Notch信号异常活化时可引起多种恶性血液增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)等[1]。MM是由浆细胞衍生的造血系统恶性肿瘤，其发病机制目前尚不清楚，多数患者临床症状主要有骨病变、肾功能不全、贫血、免疫缺陷、高钙血症等。目前，MM的发生发展、耐药、预后与多个信号传导系统有关，其中包括Notch信号通路。本文从Notch信号通路的组成，Notch信号激活，Notch配体、受体和靶基因在MM发病、耐药、预后等方面的作用和Notch抑制剂在MM中的应用前景作一综述。

    1 Notch信号通路组成

    1917年，Notch信号通路在果蝇基因中被发现，因其相关基因缺失导致果蝇翅膀出现缺口(notches)而得名。人类的Notch基因最早在T淋巴细胞性白血病中被发现[2]。目前研究发现，果蝇表达1种Notch基因，哺乳动物表达4种Notch基因。Notch信号传导通路由Notch受体、配体和CSL(CBF1-suppressorofhairless-lag-1)蛋白、靶基因等组成。目前已经发现了人的4个Notch受体(Notch 1～4)和5个Notch配体：DLL1、DLL3、DLL4及 Jagged1、Jagged2。Notch受体是一个单链跨膜蛋白，胞内区包括1个RAM(RBP-J Kappa associat molecular)区、1个转录激活区(translational active domain，TAD)、2个核定位信号结构域(nuclear localization signal ......