蒋雪梅综述，李 华，顿耀艳审校

    (1.三峡大学医学院，湖北宜昌443002；2.三峡大学第一临床学院，湖北宜昌443002)

    宫颈癌的研究新进展

    蒋雪梅1综述，李 华2，顿耀艳1审校

    (1.三峡大学医学院，湖北宜昌443002；2.三峡大学第一临床学院，湖北宜昌443002)

    宫颈肿瘤； 乳头状瘤病毒感染； DNA甲基化； 组蛋白类； 肿瘤干细胞； 细胞增殖； 细胞凋亡；综述

    宫颈癌是第4种最常见的癌症，据2012年报道，全球女性有宫颈癌52.8万病例，26.6万例死亡。人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌的病原体，是最常见的性传播全球病毒感染[1]。据研究报道，宫颈癌标本99.7%感染HPV且属于高危HPV类型感染，且出现在绝大多数宫颈癌病例里，已经被确定为宫颈癌的生物和流行病学主因[2]。HPV感染导致宫颈癌通常需要10～15年，但并不是所有的HPV感染都导致宫颈癌，HPV感染进展为宫颈癌的辅助因素包括长期使用口服避孕药、多个性伴侣、性活动开始的最早年龄，吸烟、感染衣原体和单纯2型疱疹病毒及社会经济地位低等。该癌症的社会经济方面被强调是因在2012年几乎87%的宫颈癌死亡病例发生在发展中国家的事实。仅印度一个国家2012年宫颈癌死亡人数占25%，另外，持续高危型HPV感染不足以永恒化和转化宿主的上皮细胞，基因突变和表观遗传变化对致癌机制是必要的[3]。鉴于此，本文就宫颈癌的研究进展作一综述。

    1 HPV感染宫颈上皮与宫颈癌

    HPV属于乳头瘤病毒科家族的病毒，是一个小型无包膜病毒。其包含1个8 kb长双链环状DNA，分成3个区域：长控制区(LCR)、早期区(E1、E2、E4、E5、E6和E7)和晚期区(L1、L2)，分别作为调节DNA复制，病毒复制和致癌作用、病毒衣壳蛋白的产生。HPV的生命周期依赖于宿主细胞的复制结构，并且病毒颗粒感染从进入上皮的基底层开始(游离型的DNA)，随后整合到宿主细胞基因组(整合DNA)使病毒基因组进入存在于宿主细胞[4]。HPV DNA的整合破坏或删除了E6和E7基因且阻遏E1和E2区域，导致其表达丧失，导致增加E6和E7表达水平[5-6]。E6和E7基因产物是引发肿瘤的关键HPV蛋白，除了通过灭活p53和去磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(PRB)解除对宿主细胞生长周期的调控外，2个经典肿瘤抑制蛋白E6和E7通过与宿主细胞蛋白相互作用参与处理基因组稳定，细胞黏附，细胞增殖、凋亡，细胞周期，DNA修复，代谢，翻译和转录信号[7] ......