朱 燚综述，武 衡审校

    (南华大学附属第一医院，湖南衡阳421000)

    谷氨酸和γ-氨基丁酸在帕金森病中的作用机制研究进展

    朱 燚综述，武 衡审校

    (南华大学附属第一医院，湖南衡阳421000)

    γ氨基丁酸； 谷氨酸类； 黒质； 神经元； 帕金森病/病因学； 综述

    帕金森病是中老年人常见的神经退行性疾病，其病理表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的变性、缺失，残存的神经元以α-突触共核蛋白(α-synuclein)主要成分嗜酸性包涵体-路易小体(LD)存在。帕金森病的发病机制复杂，目前认为是在环境因素及衰老的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白酶体功能紊乱、免疫炎性反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，造成纹状体内多巴胺和乙酰胆碱2种递质的平衡失调而发病。而多巴胺神经元在兴奋性谷氨酸(Glu)和抑制性γ-氨基丁酸(GABA)系统之间得到控制，这些系统之间的不平衡可能会导致兴奋性毒性和多巴胺能细胞死亡。本文就Glu、GABA在帕金森病中作用的可能机制作一综述。

    在中枢神经系统中，突触传递最重要的方式就是神经化学传递。神经递质由突触前膜释放后与突触后膜受体结合，产生突触去极化电位或超极化电位，导致突触后神经兴奋性增高或降低。脑内神经递质分为4类，即生物原胺类、氨基酸类、肽类、其他类。氨基酸类神经递质包括：Glu、GABA、甘氨酸(Gly)、天门冬氨酸(Asp)。氨基酸类神经递质广泛存在于哺乳动物的脑组织内，能够维持哺乳动物神经系统电生理平衡，与维持脑的正常功能有着重要关系。氨基酸类神经递质分为兴奋性氨基酸类神经递质和抑制性氨基酸类神经递质，Glu、Asp为兴奋性神经递质，GABA、Gly为抑制性神经递质，氨基酸类神经递质含量的改变与神经退行性变、脑损伤、学习记忆密切相关。其中，Glu和GABA参与帕金森病的发病过程。

    1 Glu及谷氨酸受体

    Glu是中枢神经系统内含量最高、作用最广泛的兴奋性氨基酸，主要集中在前脑，从新皮质到后脑逐渐减少。在兴奋性突触，Glu是储存在囊泡中，可以释放于突触前神经元、突触后神经元，以及神经胶质细胞，特别是星形胶质细胞。细胞内的Glu相对不活跃，其浓度比细胞外高10 000倍，由于细胞外Glu浓度调控，使Glu保持在一定的范围内。星形胶质细胞可调控大部分的细胞外谷氨酸，其通过命名为兴奋性氨基酸转运蛋白(EAATs)的高亲和力的蛋白载体促进Glu的吸收，以及通过Glu的细胞内转化为无活性的代谢物谷氨酰胺[1] ......