李 冲综述，陈 涛，陈 淼审校

    (遵义医学院附属医院重症医学科，贵州遵义563000)

    TLR4/TRIF/Caspase-8信号通路与脓毒症树突状细胞凋亡的关系研究进展

    李 冲综述，陈 涛，陈 淼审校

    (遵义医学院附属医院重症医学科，贵州遵义563000)

    Toll样受体； 半胱氨酸蛋白酶类； 脓毒症； 树突细胞； 综述

    Toll样受体(TLRs)是模式识别受体家族中的一员，TLRs中 TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖(LPS)的主要受体。在TLR信号通路中，Toll样受体/TIR结构域的接头分子(TLR4/TRIF)信号通路为LPS诱导发生脓毒症过程中最重要的通路，TRIF通过受体相互作用蛋白1(RIP1)作为桥梁募集Fas相关死亡结构域(FADD)，FADD又可与半胱氨酸特异性蛋白酶-8(Caspase-8)相结合，从而引发级联反应介导细胞凋亡发生。同时研究表明，树突状细胞(DCs)凋亡在脓毒症发病机制中扮演重要角色。因此，阐明TLR4/TRIF/Caspase-8信号通路与脓毒症DCs凋亡关系对脓毒症的进一步研究及其临床治疗有着重要意义。

    1 TLR4/TRIF信号通路

    1.1 TLRs 固有免疫在机体免疫系统中占重要地位，是机体防御病原体对其产生感染或损伤的首要防线。在这道防线中最具特征性的传感系统即是通过一类模式识别受体(PRR)识别来源于微生物上具有保守成分的相关分子模式(PAMPs)的识别分子，为抵御病原体侵害而产生一系列细胞因子[1]。其中可通过多个不同类型的PRRs识别微生物病原体，大致分为分泌类、膜类和胞质类[2]。其中TLRs是首个被发现的模式识别受体家族成员[3]。

    TLRs的结构和功能都非常保守，目前在人体内已发现11种TLRs。家族成员分别分为TLR1～9、TLR11、TLR13。TLRs也可分为表达于微生物细胞膜的TLRs和表达于微生物细胞质内和吞噬溶酶体膜的TLRs 2种类别。除TLR13外，目前为止仍未找出与其同源的PAMP[4]，其余TLRs均可各自识别与之相关的PAMP中的不同成分[5]。其中TLR1～2、TLR4～6及TLR11表达于细胞膜，识别微生物细胞膜上的组成成分；TLR3、TLR7～9表达于细胞质内，识别病原体内的核酸成分[4]。

    TLRs参与的信号通路及其功能调节一直备受研究人员关注。TLRs是通过募集一类富含Toll-IL-1受体结构域(TLR结构域)的接头蛋白，识别特异性PAMP ......