戴钱华综述，武 衡审校

    (南华大学附属第一医院神经内科，湖南衡阳421001)

    帕金森病相关脑肠肽的研究进展

    戴钱华综述，武 衡审校

    (南华大学附属第一医院神经内科，湖南衡阳421001)

    帕金森病； 脑化学； 肽类； 综述

    脑肠肽作为中枢神经及周围神经的肽类神经机制或调质，在神经系统中发挥着重要作用。近年来随着对帕金森病(Parkinson′s disease，PD)认识的逐渐深入，发现PD在早期即出现了胃肠功能障碍，部分脑肠肽可能直接或间接影响了胃肠功能障碍，甚至某些脑肠肽的变化水平与PD的严重程度具有相关性。本文将与PD及胃肠功能障碍具有相关性的脑肠肽胆囊收缩素(CCK)、中枢性P物质(SP)、Nasfatin-1及胃促生长素(Ghrelin)作一综述。

    1 脑肠肽

    1.1 CCK CCK为小肠黏膜细胞分泌的一种肽类激素，其主要作用不仅是作为饱感因素调节摄食，而且能刺激胰酶的合成及分泌，增强胰碳酸氢盐的分泌，进而使胆囊收缩、Oddi括约肌松弛，促进肝胆汁的分泌，调节肠道的运动。天然的CCK化学结构包括CCK八肽(CCK-8)、CCK-33、CCK-39、CCK-58。CCK不仅存在于周围神经系统中，在中枢神经系统中如皮层额叶、海马、丘脑、间脑、小脑，其含量甚至大于小肠内的含量，尤其是充分含有多巴胺(DA)的区域，如纹状体。经检测发现，部分黑质-纹状体纤维末梢除可释放DA外，还可释放CCK，CCK可以调节胃肠功能的状态，将周围神经系统与中枢神经系统相连接，并相互制约影响[1]。朱镛连[2]在正常大鼠腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(Acb)区微量注射CCK-8观察其大脑DA含量的变化，在PD大鼠模型上测定VTA和Acb中DA及CCK-8的含量。结果发现，在Acb予以外源性CCK-8可增加该区的DA含量，6-羟基多巴单侧毁损内侧前脑束后中脑多巴胺能系统中VTA和Acb的DA含量均降低，同时该系统中与DA共存的CCK-8含量也降低。另外，CCK腹腔注射可使小鼠纹状体DA的释放增加及脑内DA的更新率升高，CCK静脉注射可使脑内A10核团内多巴胺能神经元的放电增加[3]。CCK在脑内Acb的不同部位作用不同，在其中后部CCK通过CCK-IR参与调节CCK促进DA的释放，而在前部CCK通过CCK-ZR介导抑制DA的释放[4]。研究发现，在大鼠的中脑边缘系统DA能传出通路包括CCK投射至Acb的中后部中隔和嗅球中部，该通路参与了人类的某些神经精神性疾病如PD、精神分裂症和药瘾等[1] ......