杜 旋综述，周敬群审校

    (1.三峡大学医学院，湖北宜昌443000；2.三峡大学附属仁和医院心血管内科，湖北宜昌443000)

    免疫细胞β2肾上腺素能受体与动脉粥样硬化研究进展

    杜 旋1综述，周敬群2审校

    (1.三峡大学医学院，湖北宜昌443000；2.三峡大学附属仁和医院心血管内科，湖北宜昌443000)

    动脉粥样硬化； 受体，肾上腺素能β； 单核细胞； 树突细胞； 综述

    早在19世纪，病理学家Rudolf Virchow提出炎性反应在动脉粥样硬化中发挥着重要作用[1]，随后Russell Ross在1999年将动脉粥样硬化定义为炎症性疾病[2]。目前，越来越多的证据表明动脉粥样硬化是一种免疫调节下的炎性反应性疾病[3]，固有免疫细胞(包括单核细胞、巨噬细胞、树突细胞等)及适应性免疫细胞(包括T淋巴细胞、B淋巴细胞)均参与动脉粥样硬化的发生发展[4-5]。急性和慢性心理应激是动脉粥样硬化的危险因素已从流行病学、临床和实验研究中得到广泛证明[6]。尽管心理应激与动脉粥样硬化关联的具体机制仍不清楚，但是已知涉及交感神经系统、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对免疫/炎症的调节作用[7-8]。交感神经纤维广泛分布于各级免疫器官和组织，这是神经内分泌系统调节免疫系统的解剖结构基础[9]。大部分免疫细胞都表达β2肾上腺素能受体(β2AR)[10]，交感神经末梢释放儿茶酚胺类神经递质(肾上腺素、去甲肾上腺素)，儿茶酚胺类递质与免疫细胞上的肾上腺素能受体相结合从而发挥免疫调节作用，这是神经内分泌系统调节炎症的分子基础。因此，阐明免疫细胞上的β2AR所介导的作用及信号通路，将有助于寻找新的抗动脉粥样硬化靶点。

    1 β2 AR在免疫细胞中的表达

    肾上腺素能受体分为α肾上腺素能受体(αAR，包括α1、α2和 α3)或β肾上腺素能受体(βAR，包括 β1、β2和β3)两大家族[11]。除了自然杀伤(NK)细胞，大多数先天性免疫细胞都表达2种家族AR。例如，骨髓源性树突细胞不仅表达β1AR、β2AR，还表达α1AR、α2AR。同样的，单核巨噬细胞表达β1AR、β2AR，也表达α1AR、α2AR。相反，NK细胞、淋巴细胞专一的表达β2AR[12]。

    2 已知的β2 AR信号通路

    β2AR属于G-蛋白偶联受体(GPCR)家族，即7次跨膜受体家族。关于β2AR信号转导通路，先前的研究集中于骨骼肌细胞、心肌细胞、支气管平滑肌细胞，而少有研究免疫细胞。β2AR信号转导是由是 G蛋白或β-arrestin开始的 ......