金 鑫综述，金 生审校

    (1.内江市东兴区人民医院外一科，四川641000；2.重庆医科大学附属第二医院，重庆400010)

    肝癌早期诊断相关分子标志物研究进展

    金 鑫1综述，金 生2审校

    (1.内江市东兴区人民医院外一科，四川641000；2.重庆医科大学附属第二医院，重庆400010)

    癌，肝细胞； 肝肿瘤； 生物学标记； 变异/遗传学； 诊断； 综述

    甲胎蛋白(AFP)是诊断肝细胞癌(HCC)最有价值的血清学指标，但近年来越来越多的研究结果反映出AFP敏感度较低的问题，对于早期HCC，AFP阴性率则更高[1]。影像学检查是肝癌诊断的重要手段，但B超、CT、MRI等影像学检查对于早期HCC与肝硬化不典型增生结节尚难以鉴别，对小于1 cm的HCC检出率仍低。组织病理学检查是诊断HCC的“金标准”，但由于肝穿刺活组织检查面临着种植转移的风险，也存在假阴性结果，增加了早期诊断HCC的难度。为弥补HCC临床诊断技术的不足，HCC的早期分子诊断备受重视，成为近年来HCC研究的热点。

    1 基因标志物

    1.1 染色体异常 染色体异常主要包括抑癌基因的缺失和癌基因的扩增。p53基因参与细胞周期调节，可抑制细胞的异常增殖，如果该基因突变或缺失，则不能抑制细胞的异常增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1(cyclin kinase subunit 1，CKS1)基因位于人类染色体8q21上，与细胞周期调控和肿瘤的发生、发展及预后密切相关。研究结果显示，其在HCC组织和细胞中过度表达，并且该过度表达与HCC的侵袭性相关[2]。

    1.2 基因突变 基因突变主要包括抑癌基因突变失活(如p53)和癌基因突变激活(如 β-catenin)等。突变的p53基因编码的蛋白可能促进胰岛素样生长因子ⅡP3、P4启动子表达，胰岛素样生长因子Ⅱ异常过表达，通过自分泌和(或)旁分泌致肝细胞恶性转化[3]。

    1.3 基因多态性 单核苷酸多态性是第3代遗传学标志，反映着个体之间的遗传差异，是肝癌遗传易患性研究的重要物质。(1)p53基因：p53多态性是常见的改变之一，第7外显子249位第3号碱基可发生G-T置换，第8外显子273位第1号碱基可发生C-T置换，二者携带者发生肝癌的风险均增加[4]。(2)人类白细胞抗原(HLA)基因：研究结果提示HLA-Ⅱ的某些基因多态性与乙型肝炎病毒感染后的肝癌发生有关。有的为易感基因，有的为拮抗基因，如HLA-DQB1*0401与乙型肝炎相关的HCC风险有关[5] ......