任 茜综述，何成松审校

    (四川医科大学附属医院，四川泸州646000)

    P38 MAPK信号通路通过调控炎症因子参与类风湿关节炎的发病机制

    任 茜综述，何成松审校

    (四川医科大学附属医院，四川泸州646000)

    关节炎，类风湿； 蛋白激酶类； 信号传导； 炎症； 综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫性疾病[1]，具体发病机制仍难以捉摸[2]。目前，大多数研究表明，细胞内信号转导通路通过激活下游炎症因子介导RA慢性炎症及关节损伤，从而参与其发病机制[3]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedpro tein kinase，MAPK)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一，参与了细胞的生长、分化、发育、凋亡等一系列过程，有研究发现，其在RA滑膜中活化明显增强，参与了关节炎症及骨质破坏[4]。

    1 MAPK信号通路

    MAPK是广泛存在于哺乳动物细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其家族成员大致分为典型和非典型蛋白激酶。典型蛋白激酶主要包括3个成员：细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase，ERK)1/ ERK2、p38 MAPK、c-jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinase，JNK)，在调节细胞功能活动中各自扮演不同角色。如p38 MAPK通过微调抗炎及促炎信号影响炎性反应[5]；ERK(ERK1/ERK2)主要参与细胞生长及增殖；JNK的3个亚型JNK1、JNK2、JNK3与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)的产生相关，从而调节细胞外基质的降解。非典型MAPK包括ERK3/ERK4、ERK7、NLK(nemo-like kinase)，但其生理功能尚未完全阐明。

    2 p38 MAPK信号通路

    p38 MAPK是MAPK家族中的重要成员，在炎症因子及其外界环境刺激下引发细胞内蛋白激酶连锁反应，从而影响细胞转录、蛋白合成和细胞表面受体表达等。1994年在研究高渗透压、内毒素、紫外线照射、热休克等外界环境刺激下细胞信号通路的激活及细胞反应实验中p38 MAPK被发现和克隆[6]。随后全基因组分析表明，高达85%上调基因的表达确实与p38 MAPK的活化有关[7]。

    p38 MAPK家族的4个亚型(α、β、δ、γ)由离散基因编码，到目前为止，已确定在哺乳动物细胞中表达 ......