秦华迪综述，常 静，秦春常△审校(重庆医科大学附属第一医院：.麻醉科；.心内科，重庆40007)

    5-脂氧合酶的活性调节及抑制剂研究进展*

    秦华迪1综述，常静2，秦春常2△审校(重庆医科大学附属第一医院：1.麻醉科；2.心内科，重庆400017)

    花生四烯酸盐5-脂氧合酶；脂氧合酶抑制剂；活化；调节；综述

    5-脂氧合酶(5-lipoxygenase，5-LO)是催化花生四烯酸(AA)生成具有生物活性的白三烯(leukotrienes，LTs)的关键酶[1]。近年来研究发现，5-LO的调节在哮喘、炎症、过敏性鼻炎、组织缺血再灌注损伤、心血管疾病及部分恶性肿瘤等疾病的发生、发展过程中均有非常重要的意义[2]。因此，关于5-LO酶活性的调节和抑制剂的研发已成为一个热门课题，本文就其活性调节和抑制剂的研究进展综述如下。

    1 5-LO酶活性的调节

    1.15-LO5-LO在哺乳动物各组织中分布十分广泛，其相对分子质量为72×103～80×103，是由672或673个氨基酸残基组成的单体酶，主要由N-末端的β-barrel结构和催化区域C-末端的α螺旋结构构成。α螺旋结构内含有1个非血红蛋白Fe2+，是反应时电荷的供体和递体。氨基端拥有C2结构含有典型配体结合环，配体结合环能与Ca2+和细胞膜相结合[3]，Ca2+通过诱导5-LO与细胞膜相结合，从而激活5-LO。静息状态下的5-LO在不同的细胞分布不同，如在中性粒细胞，嗜酸性粒细胞或腹膜巨噬细胞中，5-LO最主要分布在细胞质区域；而在肺泡巨噬细胞、朗格汉斯细胞中，5-LO主要分布在细胞核区域。

    1.2铁离子与脂质过氧化物5-LO活化中心的非血红素铁离子是5-LO激活所必需的，Hammarberg等[4]通过电子顺磁共振发现静息状态下呈Fe2+形式，激活状态下呈Fe3+形式，在催化过程中铁离子在+2价和+3价之间循环。在细胞中，脂质过氧化物能氧化5-LO中的Fe2+转化为Fe3+，使5-LO具有生物活性，但过氧化氢对5-LO无激活作用。Radmark等[5]发现，谷胱甘肽过氧化物酶可以通过减少脂质过氧化物的生成抑制5-LO的活性。

    1.3Ca2+5-LO的活性与Ca2+有关，当Ca2+浓度为4～10μmol/L，全部 5-LO的活性可激活；Ca2+浓度为 1～2μmol/L，仅有一半5-LO的活性可激活。但即使无Ca2+，5-LO也具有一定的生物活性[6]。细胞应激反应诱导的5-LO激活就不依赖于Ca2+。每分子5-LO最多可以与2分子Ca2+可逆结合 ......