屠海燕(浙江大学医学院附属第二医院肾脏内科，浙江杭州321000)

    阿托伐他汀对小鼠肾毒血清性肾炎保护作用的研究

    屠海燕(浙江大学医学院附属第二医院肾脏内科，浙江杭州321000)

    目的探讨他汀类药物对小鼠肾毒血清性肾炎的干预治疗作用。方法建立小鼠肾毒血清性肾炎模型，治疗组小鼠于注射肾毒血清(NTS)造模成功24 h内腹腔注射剂量分别为1、10、25 mg/kg阿托伐他汀。联合注射NTS+阿托伐他汀治疗7 d后处死所有小鼠，取血并收集24 h尿液，测定血清尿素氮(BUN)水平，尿蛋白含量，检查肾脏病理组织学变化。结果阿托伐他汀治疗组与模型组比较，实验小鼠体质量增加不明显，尿蛋白含量降低(P<0.01)，血清BUN含量减少(P<0.01)，肾炎病理改变程度轻。阿托伐他汀的保护作用呈剂量依赖性，10 mg/kg治疗组的保护作用最强。结论阿托伐他汀可有效地减轻实验动物尿蛋白，改善肾小球滤过功能，对小鼠免疫性肾炎具有保护作用。

    肾小球肾炎/血液；血尿素氮；免疫活性；炎症；吡咯类

    肾毒血清性肾小球肾炎，又称抗基底膜肾炎，是异体抗基底膜(glomerular basement membrane，GBM)抗体直接与肾小球上的GBM抗原相结合而诱导形成的一种免疫介导的炎症性疾病[1]。目前，免疫调节治疗是有效治疗免疫介导性肾小球疾病的重要手段之一。阿托伐他汀是目前国内最新一代他汀类药物(3-羟基-3-甲基辅酶A还原酶抑制剂)。研究证实，他汀类药物除降低血清胆固醇和三酰甘油，防治动脉粥样硬化的形成，预防和减少冠心病不良事件的发生外，同时还具有抗炎，免疫调节等独立于降脂的作用，有证据支持其对肾脏疾病具有保护作用[2-4]。由肾毒血清(NTS)诱导的肾毒血清性肾炎是发病机制、病理改变唯一类似于人抗GBM病的肾小球性肾炎实验动物模型。本研究通过注射含抗GBM抗体的兔血清制备小鼠肾毒血清性肾炎模型，探讨新型他汀类药物阿托伐他汀对肾毒血清性肾炎的治疗效果，并且寻求最佳注射剂量，从而为汀类药物治疗免疫性肾炎提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1动物与试剂雌性C57BL/6小鼠购于浙江大学动物实验中心，均为8～12周龄，体质量17～22 g阿托伐他汀购自辉瑞公司，兔抗鼠肾小球基底NTS由本实验室制。

    1.2方法

    1.2.1检测指标24 h尿蛋白，血清尿素氮(BUN)含量由全自动生化分析仪测定。病理学检查：取小块肾皮质用多聚甲醛固定后，石蜡包埋，制成切片后行苏木精-伊红(HE)染色。观察肾小球体积大小 ......