余 波，张 能，黄 翔综述，付 逆，罗 旭审校(遵义医学院附属医院，贵州遵义563003)

    高危非肌层浸润性膀胱癌的膀胱灌注治疗

    余波，张能，黄翔综述，付逆，罗旭△审校(遵义医学院附属医院，贵州遵义563003)

    膀胱肿瘤；肿瘤侵润；膀胱灌注；卡介苗；丝裂霉素

    膀胱肿瘤是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一[1]。世界范围内每年新发的膀胱移行细胞癌患者已超过336 000例，其中非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasivebladdercancer，NMIBC)占75%，这其中又有约20%～25%的膀胱肿瘤侵犯到黏膜下层(T1期)[2]。NMIBC根据复发风险及预后不同可分为低危(单发的TaG1，且肿瘤直径小于3 cm)、中危(多发或复发的G1肿瘤)及高危NMIBC(多发或高复发、T1G3、Tis)[3]。统计发现，其中高危组NMIBC因其分化差，恶性程度高，具有很高的复发和进展特性，其3年复发率高达80%，进展率高达40%～60%[4]。传统观念认为高风险浅表性膀胱癌考虑早期行根治性膀胱切除术，但黄懿等[5]进行的一项回顾性研究的meta分析结果发现高危浅表性膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)联合卡介苗(BCG)灌注治疗与早期行根治性全膀胱切除手术比较，5年肿瘤复发率、进展率和生存率均未见明显差异。近年，国内外指南对高危浅表性膀胱癌推荐术后BCG灌注治疗，大量研究已证实，BCG膀胱内灌注对预防术后复发，治疗原位癌，防止肿瘤进展有显著疗效。但治疗过程中有近30%的患者会遭遇BCG灌注治疗的失败。对于BCG膀胱内灌注治疗失败，却又希望保留膀胱的病例则可考虑再次BCG灌注治疗或化疗药物膀胱灌注治疗。目前膀胱内灌注治疗的化疗药物发展迅速，现将其综述如下。

    1 BCG膀胱灌注治疗

    BCG治疗膀胱癌已经有30多年的历史[6]。传统的观点认为BCG作为一种免疫调节剂，是通过一系列复杂的免疫反应完成的[7-9]。目前也有观点认为在BCG膀胱内灌注治疗过程中包括膀胱肿瘤细胞在内的尿路上皮细胞本身也会在整个治疗过程中发挥重要的作用。虽然其作用机制却至今尚未完全研究透彻，但是BCG膀胱内灌注治疗仍然是作为高危浅表性膀胱肿瘤膀胱内灌注治疗的一线用药，并发挥着良好的治疗效果[10-11]。在一些大规模患者随访调查中发现TURBT术后BCG灌注治疗较单独行TURBT可降低约50%复发的概率，虽然其中仍有将近50%的患者会在5年内再次复发[12]。在治疗过程中相当一部分患者因为各种原因不能耐受BCG治疗或出现BCG治疗后早期复发或进展 ......