陈 醇综述，周 崑审校(.重庆医科大学生物医学工程学院，重庆40006；.重庆医科大学附属第二医院HIFU肿瘤中心，重庆40000)

    微泡超声造影剂在高强度聚焦超声治疗实体肿瘤中的作用

    陈醇1综述，周崑2审校(1.重庆医科大学生物医学工程学院，重庆400016；2.重庆医科大学附属第二医院HIFU肿瘤中心，重庆400010)

    超声，高强聚焦造影剂诊断显像；肿瘤/治疗；综述

    自20世纪60年代末[1]，超声造影剂问世后，在超声学诊断和治疗中起到极大的作用。相关研究表明，其中一类称作微泡超声波影剂，具有多种优点：(1)增强超声信号形成；(2)增强空化效应；(3)升高靶区温度；(4)增加毛细血管破坏；(5)一种良好的载体，能够包裹和携带药物、基因等；(6)具有肿瘤首选站点输送药物的能力；(7)增加治疗的稳定性[2]等。高强度聚焦超声治疗(high intensity focused ultrasound，HIFU)是将较低强度的超声波聚焦后，通过生物效应和机械效应将靶区内的病变组织热消融造成组织坏死，从而达到微无创治疗目的的手段。在过去的十多年里，HIFU治疗前列腺、子宫、甲状腺、肝脏、肾脏、胰腺、骨和脑部的良、恶性实体肿瘤的可行性和安全性都被大量的临床研究证明[3-6]。而上述微泡超声造影剂的特点使得微泡超声造影剂联合HIFU治疗实体肿瘤成为近年治疗领域的研究热点，现就此研究热点作一综述。

    1 微泡超声造影剂的历史背景及技术特点。

    超声造影剂是一类可增强医学超声诊断信号及治疗效果的药剂。在超声检查及治疗中，将超声造影剂注射到患者体内中，具有成像效果更好、实时性、增加治疗效果、无辐射性等优点，在超声检查及治疗应用越来越广泛[7-9]。目前市场上大多数超声造影剂是含有微米级的不同种类的气体，包括微气泡和微球体等，被称作微泡超声造影剂(gas carrier contrast agents-GCAs)[10]。1968年Gramiak与Shah发现将生理盐水与靛青绿的混合振荡液注入心脏后可在超声心动图上观察到“云雾状”回声，便是超声造影剂应用的开端。1972年Ziskin发现造影效果是由液体中的气体形成的气泡造成的，此后人们开始尝试使用不同的材质来作为微泡的膜以求达到最好的效果，比如生理盐水、胶体等[11]。但直到20世纪90年代，微泡超声造影剂才真正应用于临床。它们不仅可以在血液中维持较长时间，还能通过肺循环使左心腔及外周血管显影[12]。进入本世纪后，更多种类型、更稳定的新型微泡超声造影剂不断涌现 ......