熊小青综述，于 洁审校(重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科，重庆400014)

    侵袭性真菌病的免疫治疗

    熊小青综述，于洁△审校(重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科，重庆400014)

    真菌病；血液病；免疫疗法；抗真菌药；综述

    侵袭性真菌病(IFD)系指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致炎性反应及组织损伤的疾病。真菌侵入人体后是否致病很大程度上取决于机体的免疫防御能力，所以免疫功能不全及处于免疫抑制状态的患者易发生IFD。近年来，尽管新的抗真菌药物越来越多，但因为抗真菌药物的有限抗菌谱、毒副作用和真菌的耐药性等问题，抗真菌药物的疗效仍然是有限的[1]。随着对免疫治疗和真菌感染致病机制的进一步认识及技术水平的发展，免疫治疗受到越来越多的重视，并为防治IFD提供了新的治疗方法。

    1 真菌免疫治疗

    机体抗真菌免疫包括天然(非特异性)免疫和获得性(特异性)免疫。非特异性免疫是指在感染初期免疫活性细胞(如中性粒细胞、单核细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞)、炎性介质、天然抗体对真菌的杀伤作用。特异性免疫是指真菌刺激机体免疫系统后，T、B淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)及其介质参与的免疫效应。真菌免疫治疗的对象包括宿主免疫和真菌病原体两方面。宿主免疫方面的治疗机制包括：(1)使用真菌疫苗提高宿主的免疫力；(2)有针对性的激活吞噬细胞、T细胞及抗体等介导的非特异性和真菌特异性免疫反应；(3)诱导机体产生细胞因子、趋化因子、抗菌肽(AMPs)等免疫应答产物。真菌病原体方面的免疫治疗有单克隆抗体、合成的抗菌肽、信号转导抑制剂、生物制剂，其治疗机制为调节和(或)参与补体系统、阻止真菌病原体黏附到宿主细胞上、抑制真菌的繁殖或直接杀死真菌病原体，这些治疗机制不依赖于宿主免疫，为免疫功能不全患者的真菌治疗带来了福音。

    2 细胞治疗

    一项体外培养实验表明，被IL-2激活的CD4+或CD8+T细胞、T系NK细胞、CD16+/56+非T系NK细胞和LAK细胞能对抗含有荚膜的隐球菌[2]。Sun等[3]给被烟曲霉感染的免疫功能不全小鼠输入曲霉菌抗原f16(Aspf16)特异性的CD8+T淋巴细胞，延长了这些小鼠的存活时间。这些体内外研究证实了，细胞免疫在抗真菌免疫中扮演着至关重要的角色，比如粒细胞、树突状细胞、NK细胞、LAK细胞、CD4+或CD8+T细胞介导的细胞免疫。

    树突状细胞(DCs)在细胞免疫应答中起导火线的作用，因此增强DCs的效能为真菌免疫治疗提供了新的发展前景 ......