杨长勇，吴剑锋综述，曾高峰△审校(.南华大学附属第二医院心内科，湖南衡阳4200；2.衡阳市第一人民医院心内科，湖南42002)

    miR-758调控动脉粥样硬化研究进展*

    杨长勇1，2，吴剑锋1综述，曾高峰1△审校

    (1.南华大学附属第二医院心内科，湖南衡阳421001；2.衡阳市第一人民医院心内科，湖南421002)

    微RNAs；动脉粥样硬化；炎症；综述

    流行病学研究显示，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)引起的心血管疾病对人类健康的危害极大，其发病率呈逐年升高趋势，已成为我国乃至世界首位人口死亡原因。有文献报道，我国75%以上的致残、致死心脑血管疾病均由AS引起，提示AS已成为危害我国公民健康最严重的因素之一[1-2]。AS的发病过程极其复杂。当血管内膜尤其是主动脉内膜损伤后，循环于血液中的单核细胞便进入血管内膜，在应激刺激下分化为巨噬细胞，并进一步吞噬氧化或乙酰化的脂质，继而成为早期AS的标志——泡沫细胞；泡沫化的巨噬细胞(泡沫细胞)在多种炎症介质的刺激下，分泌大量的促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-8及趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等，继而放大炎症细胞的黏附、浸润和基质降解，最终导致AS斑块的破裂，血管大出血，严重危害人类健康。因此，血脂代谢与血管壁炎性反应是预防AS的重要途径，多项国内外的研究也重点关注这2条途径[1-2]。最新研究结果显示，miRNA与AS的独立危险因素密切相关，如miR-758，广泛参与脂质代谢、炎症调控、AS斑块调控等[3-5]。本文主要对miR-758调控AS的最新研究进展进行综述，以期能够推动相关研究，加快开发miR-758作为药物分子治疗AS等心血管病的可行性。

    1 miRNA的形成及作用机制

    miRNA作为一类内生性的成熟单链非编码RNA，总长约为22个核苷酸，绝大多数定位于编码基因的内含子和外显子区域[6]。miRNA首先在RNA聚合酶Ⅱ作用下转录产生具有5′帽子结构和3′polyA的pri-miRNA，然后由RNaseⅢ家族的Drosha联合DGCR8/Pasha等辅助因子，将pri-miRNA加工成长度为70～100 nt的发夹形前体pre-miRNA，继而在Exportin-5转运蛋白协助下经Ran-GTP-dependent转运到细胞质。在细胞质中，premiRNA再经过Dicer或Ago蛋白家族的调节蛋白Ago2的加工修饰与剪切 ......