李 涛，David Cooper KC综述，王 毅△审校(.南华大学附属第二医院肾移植科，湖南衡阳4000；.The Thomas E.Starzl Transplantation Institute，University of Pittsburgh，Pittsburgh，PA，USA，56)

    转基因猪对异种移植的影响研究

    李涛1，David Cooper KC2综述，王毅1△审校

    (1.南华大学附属第二医院肾移植科，湖南衡阳421000；2.The Thomas E.Starzl Transplantation Institute，University of Pittsburgh，Pittsburgh，PA，USA，15261)

    移植，异种；猪；转基因；凝血功能；炎症；人类补体调控蛋白；综述

    对于器官衰竭的患者来说，器官移植是最好的治疗手段。尽管在过去的50年做了很大的努力，但这个问题仍未完全解决，事实上还有很多新的问题。纵观20世纪，有人尝试用动物器官作为临床移植器官的来源[1-2]。这些动物一般为非人类灵长动物(nonhuman primates，NHPs)。通过一些使用NHPs作为供者的实验发现，移植器官的生存时间都很短，经常只存活几分钟，最长也只持续几天。人们开始认识到NHPs不是很适合成为器官及细胞的供者。因此，在20世纪末期，人们开始将注意力转移到猪身上，用猪作为器官及细胞的供者，尽管猪的免疫障碍远远大于NHPs，但是猪作为供者有很大优势，特别是在目前这个基因时代，转基因猪孕育而生，给猪-人类提供了无限的前景。本文对转基因猪与影响异种移植物存活条件的因素进行综述，为未来的临床异种移植研究提供参考。

    1 转基因猪诞生背景

    据研究报道，我国每年等待器官移植的患者超过150万人，但其中仅有1万人能够幸运的等到供体，而异种移植却能解决供需不平衡，并且猪被认为是最合适的供体[3]。未经过基因处理过的猪，不能很好地阻止移植器官及细胞受到灵长动物免疫系统的攻击，这类猪被称之为野生型。野生型猪的器官移植到NHPs发生广泛的超急性排斥反应，类似于没有经过处理的人类血型不相容器官移植。在同种移植中，当受者对供者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)高度敏感，有较高梯度的群体反应性抗体，即有可能发生超急性排斥反应。免疫抑制药物治疗很难阻止野生型猪的器官不发生超急性排斥反应。

    20世纪80年代，发现猪器官的识别抗原在猪血管内皮细胞上。为了延长器官的生存 ......