罗小兰综述，毛熙光审校(四川医科大学第一附属医院妇产科，四川泸州646000)

    HPV16 E7蛋白在宫颈癌中的作用研究进展

    罗小兰综述，毛熙光△审校

    (四川医科大学第一附属医院妇产科，四川泸州646000)

    宫颈肿瘤；人乳头瘤病毒16；基因，视网膜母细胞瘤；疫苗；综述

    宫颈癌是全球女性恶性肿瘤的常见疾病，严重威胁女性的生命健康。我国每年的新发病例占世界总新发病例的30%左右，且宫颈癌患者以每年2%～3%的速度增长。近年来，多数宫颈癌调查结果显示发病年龄趋于年轻化。现有研究表明，人乳头瘤病毒(HPV)感染特别是高危型HPV感染是绝大多数宫颈癌癌前病变和宫颈癌的主要原因[1]。而HPV16与HPV18在宫颈癌高危型HPV中最常见。HPV16型感染多见于宫颈鳞状细胞癌(占宫颈癌的75%～80%)，而HPV18多见于宫颈腺癌(占宫颈癌的20%～25%)。E6、E7基因持续表达是宫颈上皮细胞发生恶性转化及持续进展为宫颈癌浸润的必要条件[2]。而HPV16的早期基因E7是致癌的关键基因之一，E7基因编码的E7蛋白能与成视网膜母细胞瘤蛋白结合，进一步使宿主细胞绕过R点，由DNA合成前期(G1期)直接进入DNA合成期(S期)，抑制宿主细胞的凋亡，导致细胞生长失控，对肿瘤血管的新生有促进作用，与E6蛋白协同使细胞发生永生化等。但值得注意的是，E7蛋白作为肿瘤特异性排斥抗原，含多个线性B细胞表位、CD4+T细胞表位和CD4+细胞毒性T淋巴细胞表位，与主要组织相容性复合体(MHC)分子亲和力高、抗原性强，是研制HPV治疗性疫苗的首选靶抗原。E7在宫颈癌细胞生长、增殖、迁移及细胞周期调控等方面起着重要作用，与肿瘤细胞的恶性生物学行为密切相关。

    1 HPV16 E7 蛋白的主要生物学特性

    HPV16 E7蛋白由HPV16病毒的E区基因编码，共含有98个氨基酸的酸性磷酸蛋白，相对分子质量为16×103～18×103。HPV16 E7蛋白有3个主要的功能区域：Ⅰ区位于第1～15位氨基酸；Ⅱ区位于第16～37位氨基酸，Ⅱ区有1个与肿瘤抑制蛋白RB相结合的位点LXCXE，位于第22～26位氨基酸。LXCXE通过与RB结合，促进其降解，使原本与之结合的真核细胞起始转录因子E2F失去调控而释放，使细胞进入S期，引起细胞周期失调。Ⅱ区还含1个酪蛋白激酶Ⅱ(CKⅡ)位点，该位点上的第31、32位丝氨酸常被磷酸化，增加了HPV16 E7蛋白与转录因子IID(TFIID)的关键组件TATA合子结合蛋白的亲和性，而TFIID通过与启动子结合从而调控细胞的转化过程 ......