邹倩倩，晏 容，3，刘 云，刘 流，李晓飞，3△(.遵义医学院基础医学院，贵州遵义563003；2.遵义医学院医学与生物学研究中心，贵州遵义563003；3.贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室，遵义563003)

    低浓度冈田酸对人肝癌细胞SMMC-7721生长的影响*

    邹倩倩1，晏容1，3，刘云2，3，刘流1，李晓飞1，3△

    (1.遵义医学院基础医学院，贵州遵义563003；2.遵义医学院医学与生物学研究中心，贵州遵义563003；3.贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室，遵义563003)

    目的探讨低浓度冈田酸(OA)对人肝癌细胞SMMC-7721生长的影响。方法(1)采用磺酰罗丹明(SRB)染色法检测不同低浓度OA(5.900 00、0.590 00、0.059 00、0.029 50、0.014 75 nmol/L)在体外对人肝癌细胞SMMC-7721的促增殖作用；(2)应用免疫荧光染色法检测不同低浓度OA对人肝癌细胞SMMC-7721增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。结果SRB染色结果显示，浓度为5.900 00 nmol/L的OA对人肝癌细胞SMMC-7721的增殖仍有抑制作用，随着OA浓度逐渐下降则出现促肝癌细胞增殖，但更低浓度组促增殖作用逐渐降低，浓度达到0.014 75 nmol/L时无促增殖作用。PCNA表达变化趋势与SRB结果一致。结论低浓度OA促进人肝癌细胞SMMC-7721的增殖。

    癌，肝细胞；细胞增殖；增殖细胞核抗原；冈田酸

    1981年Tachibana首次从冈田软海绵(Halichondria okadai)和隐海绵(H.melanodocia)中分离得到了具有特殊构造的聚醚(polyether)化合物——冈田软海绵酸，即冈田酸(OA)[1]。研究显示，OA作为参与调节细胞代谢、分化及凋亡、信号通路等一系列生理病理事件的经典蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制剂，通过抑制PP2A的活性使磷酸化蛋白底物迅速累积，因此被认为是一种促癌物[2]。但文献显示，10 ng/mL的OA对人肝癌细胞BEL-7402的增殖有显著抑制作用[3]，作者进行的前期体外实验同样发现OA对人肝癌细胞SMMC-7721的生长有抑制作用，其半数抑制浓度(IC50)为59 nmol/L。这些研究结果均与OA作为一种公认的促癌物相矛盾。因此推测，OA作用于体外培养的肿瘤细胞，是否是由于浓度因素而直接影响肿瘤细胞的生长，而其抑制作用的发生可能是由于OA浓度较高所致。那么，低浓度下是否会出现相反的变化 ......