干争光综述，罗 以审校(.南华大学，湖南衡阳4200；2.湖南省肿瘤医院老干头颈内科，长沙40005)

    循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌诊疗中的应用进展

    干争光1综述，罗以2△审校

    (1.南华大学，湖南衡阳421001；2.湖南省肿瘤医院老干头颈内科，长沙410005)

    肺肿瘤；癌，非小细胞肺；血液循环；综述

    肺癌的发病率逐年升高，发病率及病死率均居于恶性肿瘤首位，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%左右[1]。因肺癌早期症状不明显，发现时多已晚期，5年生存率仅15%[2]。因此，亟待一种行之有效的方法来提高早期诊断率、预测转移和复发，并实时监测疗效，以提高总体治愈水平。众所周知，恶性肿瘤的一个重要特征是复发和转移。循环肿瘤细胞(CTCs)与肿瘤远处转移关系密切，在肿瘤转移的环节中有极其重要的作用。因此，对肺癌患者检测CTCs具有重要价值。本文对NSCLC诊疗中CTCs的应用作如下综述。

    1 CTCs概述

    1869年，Thomas Ashwoah首次提出CTCs的概念[3]。目前，人们将CTCs定义来源于实体瘤本身或转移灶肿瘤细胞，通过不同途径释放进入血液循环，自发产生或诊疗操作所致[4]。来源于恶性肿瘤原发部位的肿瘤细胞，通过细胞周期不断增殖、上皮间质转化(EMT)[5]，发生一系列分子表型改变，极具侵袭性，从而容易进入循环系统，CTCs聚集成团形成微小癌栓，定植于不同的组织器官中，在一定条件下发展为转移灶。CTCs具有以下特点：(1)CTCs数量少，机体免疫机制等因素使得进入血液循环中的CTCs被大量吞噬、灭活；105～107个外周血单核细胞大约仅存在一个CTC[6]，在疾病的早期阶段甚至更低。(2)CTCs源于实体肿瘤，肿瘤具有异质性的特点：①遗传上具有异质性，CTCs虽然与原发肿瘤具有基因组同源性，但与肿瘤原发部位细胞存在着异质性；②CTCs在标记基因的表达上存在差异，因EMT等原因的存在，使CTCs在不同程度上具有间质细胞和上皮细胞2种细胞的特征；③CTCs在形态学上具有差异性，CTCs属于肿瘤细胞，肿瘤细胞具有形态上的异质性。(3)因细胞亲和力的存在，多个CTCs有聚集成团的倾向，容易形成循环肿瘤微栓(CTM)，这多见于 NSCLC[7]。因为CTCs具有上述特点，导致了检测CTCs存在较大困难，CTCs的研究进展缓慢。伴随着检测技术的进步及人们对CTCs了解的不断加深，CTCs逐渐成为研究热点。

    2 CTCs的检测方法

    CTCs罕见于肿瘤患者外周血液中 ......