周小凤综述，唐均英审校(重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆400016)

    细胞增殖标记物Ki-67与宫颈癌

    周小凤综述，唐均英△审校

    (重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆400016)

    宫颈肿瘤；Ki-67抗原；预后；综述

    宫颈癌仍是一个主要的世界性健康问题，85%宫颈癌发生于发展中国家，并且在这些国家居癌症死因的首位。目前有效的治疗方式主要为手术、化疗、放疗等，各有利弊且有效率千差万别。鉴于此，在治疗前充分了解病情、肿瘤特点决定了治疗方式，影响患者预后。细胞增殖标记物Ki-67抗原在静止的细胞中无表达，在增殖活跃的肿瘤细胞中高表达，故可用Ki-67辨别正常细胞和肿瘤细胞，评估肿瘤细胞的增殖状态，指导临床治疗及疗效评价、预后评估。基于Ki-67研究现状，本文对其生物学特点、对宫颈癌筛查、疗效预测及预后评估等方面作一综述。

    1 Ki-67 的发现及生物学功能

    1.1Ki-67的发现史及命名Ki-67蛋白最早于1983年由Gerdes等在霍奇金淋巴瘤细胞系L428的研究中发现[1]。其名称“Ki”衍生于诞生城市“Kiel”，“67”来源于96孔微孔板中原克隆孔号。1991年，Gerdes等[2]从细胞中鉴定出Ki-67为非组蛋白的核蛋白质。后于1993年克隆并测序出其相应的cDNA，据此推断出其基本结构为多肽，后改名为蛋白。后来发现，Ki-67蛋白与目前任何已知功能的多肽无同源性，加之其功能尚不明了，Ki-67的称谓就被保留下来，并一直沿用至今。

    1.2Ki-67表达特点人类Ki-67蛋白的表达严格随细胞增殖情况而变化，在整个细胞周期中，Ki-67蛋白的分布复杂、定位特异，随细胞周期而改变。在细胞分裂间期，Ki-67抗原仅能在细胞核内检测出，然而在有丝分裂期，绝大多数Ki-67蛋白位于染色体表面。Ki-67抗原是由相对分子质量分别为320×103和395×103的2条肽链组成的核蛋白，基因定位于10号染色体长臂上[3]。Ki-67蛋白出现于细胞周期的所有活跃期(包括G1、S、G2和分裂期)，在静止期(G0期)细胞中缺失。同时，Ki-67在整个细胞周期中的表达水平是变化的。通常认为，Ki-67蛋白开始出现于G1期，S期逐步增强，G2期进一步增强，强度最大的是M期，分裂后、末期即迅速下降，半衰期仅约1.5 h[3]。半衰期短，在静息细胞中低表达或不表达，而在增殖细胞中高表达，脱离细胞周期后迅速降解，这些特点使Ki-67成为目前检测细胞增殖活性最可靠的指标之一。

    1.3Ki-67的生物学功能虽然Ki-67蛋白从发现至今已有30多年 ......