彭梦洁 综述，阳学风审校(南华大学附属南华医院消化内科，湖南衡阳421002)

    神经酰胺调节自噬研究进展

    彭梦洁 综述，阳学风△审校

    (南华大学附属南华医院消化内科，湖南衡阳421002)

    神经酰胺类；自噬；肿瘤；综述

    神经酰胺(ceramide，Cer)作为具有生理活性的脂质信使，参与了细胞各种信号通路，如细胞增殖、炎症、凋亡、迁移、衰老、转移和自噬等，其合成、代谢及信号转导失调均可导致多种人类疾病，特别是在肿瘤发生、发展中具有重要作用。自噬是依赖溶酶体途径对细胞内受损细胞器、错误折叠蛋白和侵入胞内的病原体等物质进行降解的生物学过程，在细胞感染、癌变、神经变性、衰老等病理性损伤中具有调节作用。Cer作为脂代谢核心分子参与了调控细胞自噬。Cer高度参与了调控导致细胞生存及死亡的对立性自噬途径，且根本机制尚不清楚。因此，本文综述Cer调节自噬的最近研究，阐述Cer在调控对立自噬中的作用和机制，为肿瘤的发病机制的研究提供新的见解及治疗思路。

    自噬作为一种细胞存活机制，在特定情况下也可促进细胞死亡，且广泛参与了肿瘤的发生、发展。Cer作为各种膜结构的组成成分，参与了细胞内外信号转导。Cer代谢与细胞自噬存在直接联系，其动态平衡调控了细胞命运，深入了解Cer代谢与自噬的关联性可为诊治自噬相关肿瘤性疾病提供新的视野。

    1 Cer代谢

    Cer是由神经鞘氨醇长链碱基和C2～C26脂肪酸通过酰胺键组成的一类脂质[1]，于1876年在脑提取物中首次被发现。Cer作为鞘脂类的中间代谢产物具有较广泛的生物学活性。主要由3条合成途经生成，见图1。

    1.1从头合成途径[2]细胞内基础水平的Cer主要在内质网内从头合成。由丝氨酸酰基转移酶将棕榈酰辅酶A和丝氨酸缩合成3-氧二氢鞘氨醇开始，经还原酶还原为二氢鞘氨醇，再经双氢神经酰胺(dihydroceramide，DHC)合成酶合成生成DHC，最后在脱氢酶作用下转为Cer。

    1.2脂肪酸循环途经[3]高尔基体或质膜上特定水解酶参与脂肪酸循环途经，如鞘磷脂酶和葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase，GCase)分别水解鞘磷脂和葡萄糖基神经酰胺(glucosylceramide，GlcCer)生成Cer[4]，由于该过程具有可逆性，故代谢产物与磷酸酯合成酶和GlcCer合成酶作用也可分别合成鞘磷脂和GlcCer。该途径可用于调节细胞Cer信使水平。

    1.3补救合成途经[5]即鞘氨醇在质膜上经神经酰胺合成酶(ceramide synthase ......