吴晚舟综述，杨春光审校(.兰州大学医学院，甘肃兰州730000；2.中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科，湖南长沙40008)

    以mTOR信号通路为介导联合多种途径抗肿瘤的研究进展

    吴晚舟1综述，杨春光2△审校

    (1.兰州大学医学院，甘肃兰州730000；2.中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科，湖南长沙410008)

    蛋白激酶类/生理学；信号传导/生理学；肿瘤/药物疗法；肿瘤/放射疗法；肿瘤干细胞；综述

    肿瘤，具有持续增殖、逃避生长抑制、永生、永久增殖、自我新生血管、浸润和转移等六大特点，其根本原因是由基因的不稳定性产生基因多样性，在炎症或其他环境诱导下而导致的。因其高致死率和上升的发病率越来越受到人们的重视，而如何治疗肿瘤是当今医学的难题之一。传统治疗手段包括手术，放、化疗及辅助治疗，但很多肿瘤耐受放、化疗或在治疗后又复发[1]。因此，寻找一种相当有效的肿瘤治疗策略成为亟待解决的难题。

    哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路是在磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase，Akt)/mTOR序列中的一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶通路，主要靠磷酸化激活，其主要蛋白mTOR，由2个主要的复合体构成，即mTORC1和mTORC2，其活化和抑制对通路具有主要调节激活作用，在组织的稳态、增殖、分化中也具有重要作用[2]。mTOR信号通路激活下游的主要转录因子——核糖体S6蛋白激酶(ribosomal protein S6 kinase，P70S6K)和真核细胞起始因子4E结合蛋白1(4E binding protein-1，4EB-P1)[3]而对细胞的增殖和更新具有作用。大量研究证实，mTOR信号通路的激活在肿瘤细胞的增殖、自我更新及复发中具有重要作用[4]。因此，以mTOR信号通路为介导，联合多种途径，可能成为有效的抗肿瘤的方法。现将各种以mTOR信号通路为介导的联合抗肿瘤的研究综述如下。

    1 药物与mTOR信号通路

    虽然各类化疗药物，如顺铂、紫杉醇等对肿瘤有效，但很多肿瘤经这些药物治疗后出现耐药情况。因此，改变或增加肿瘤细胞对化疗的敏感性可能会增强化疗药物治疗肿瘤的疗效。通过对乳腺癌细胞体内外研究发现，mTOR信号通路抑制剂——依维莫司联合来曲唑可抑制肿瘤细胞增殖和成瘤性，较单独使用对肿瘤的抑制效应强 ......