杨绪莉 综述，姚登福审校(南通大学附属医院临床医学研究中心，江苏南通226001)

    血管生成因子-2表达对NSCLC的诊断及其靶向治疗价值*

    杨绪莉 综述，姚登福△审校

    (南通大学附属医院临床医学研究中心，江苏南通226001)

    非小细胞肺癌/诊断；血管生成素2；靶向治疗；综述

    起源于支气管黏膜或腺体的肺癌分为非小细胞性肺癌(NSCLC，约85%)和小细胞性肺癌(SCLC，约15%)，为多病因、多中心连续发展的恶性肿瘤。NSCLC 5年生存率低，术后复发率高，预后差[1-2]。肺癌的生长伴随癌组织缺氧诱导因子(HIFs)活性增加[3-4]，激活下游靶基因转录并编码血管生成因子-2(Ang-2)等表达增加，促进血管重建，改变血管通透性[5]，与癌基因(如ras，c-myc)、抑癌基因(如VHL、p53、PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)及微小RNA(miRNA)改变等明显相关，不仅影响肺癌的放化疗，而且使癌细胞更具侵袭性，易转移，但其机制尚待阐明。本文就Ang-2表达对NSCLC的诊断和靶向治疗的新进展作一综述。

    1 Ang-2 分子结构与生物学功能

    血管生成素家族包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4，基因分别定位于8q22、8q23、20q13和20q13，肽链分别由498、496、523和503个氨基酸组成。Ang-2共含有9个外显子和8个内含子，基因核苷酸中开放阅读框架(ORF)为1 491 bp，肽链相对分子质量为75×103，N端信号肽由含20个疏水的氨基酸组成，其中约200个氨基酸卷曲成螺旋结构域，折叠弯曲形成四级结构，是由内皮细胞产生的一组结构相似的糖蛋白，并存储在威贝尔-帕拉德小体(Weibel-Palade bodies，WPB)，在受到刺激后可以被迅速释放，主要受体是血管内皮细胞表面的受体酪氨酸激酶-2(Tie-2)，通过与Tie受体结合，可调节内皮细胞Tie-2活性[6]，使内皮细胞激活，降低内皮细胞的稳定性，破坏血管稳定性，并刺激已存在的血管及淋巴管增殖，形成新的血管及淋巴管，促进肿瘤生长及转移[3]。

    2 NSCLC组织Ang-2 的异常表达

    与非肺癌患者相比，肺癌患者，尤其是NSCLC患者，Ang-2的表达呈进行性增加，肿瘤的形成、进展、恶性程度和转移与血清中Ang-2水平明显相关[6-7]。NSCLC有较高的Ang-2和VEGF血清水平，且血清Ang-2与VEGF水平相互关联，Ang-2在破坏血管稳定性的同时 ......