姜琳耀综述，刘远梅审校

    (遵义医学院，贵州遵义563000)

    HuD蛋白在神经系统中的研究进展*

    姜琳耀综述，刘远梅审校

    (遵义医学院，贵州遵义563000)

    蛋白质类；神经元；基因；HuD蛋白；综述

    HuD蛋白是一种与果蝇属ELAV蛋白同源的高度保守的神经元特异性RNA结合蛋白Hu家族中的一员，是一种新近发现的神经元标志物和特异性抗原。Hu家族包括HuA、HuB、HuC和HuD。HuD蛋白与神经发育中的许多过程相关，在转录水平中调节神经元特异性基因表达，是神经元胚胎发育中生长锥突起形成延伸及成熟神经元存活必需的蛋白[1]；同时，HuD蛋白能促使神经元干细胞进入细胞有丝分裂循环周期，参与神经元的分化及成熟等过程，是神经突起形成的必需蛋白[2]，在中枢神经系统及周围神经系统中的作用均显示HuD蛋白对神经元的生长发育和成熟有促进作用[3-5]，但其作用机制不详。现就近年来HuD蛋白在神经系统中的作用及可能调控机制作一综述。

    1 HuD蛋白的结构及其可能调控机制

    在蛋白质结构中发现，HuD蛋白含有3个RNA结构识别域(RNA recognition motif，RRM)，N端2个RRM紧密相连，它们与C端RRM可识别靶mRAN上的相应原件。HuD蛋白N端与C端的RRM结构之间通过60～90个氨基酸组成的链区相连，可穿梭于细胞与细胞质之间。mRNA的3′非转录区(3′untranslated region，3′-UTR)AU富集序列(AU-rich element，ARE)元件可以导致不稳定的mRNA迅速降解，HuD蛋白通过其RRMs与ARE元件结合，参与调节mRNA的稳定性，从而影响靶基因翻译[6]。N端RRMs与神经系统部分3′-UTR的ARE结合，C端RRM主要与mRNA的polyA结合[7]，增加mRNA-HuD复合体的稳定性，正调控靶基因的表达，HuD的靶mRNA大多参与神经细胞增殖[8-9]，如P21、P27、GAP-43等，在神经突触形成中具有重要作用，表明HuD对神经元的生长、发育、分化有促进作用及可能存在多种转录后调控的机制[10]。近年来Wang等[11]研究发现，HuD蛋白对成人室管膜下区(subventricular zone，SVZ)神经干细胞的分化作用机制，可促进成人神经干细胞分化成神经系统转录因子特异结合DNA(special AT-rich DNA-bindingprotein 1，SATB1)，SATB1的mRNA是HuD在神经干细胞中的直接目标RNA ......