谢春梅，张琼芳综述，张大志△审校(重庆医科大学附属第二医院感染病科，重庆40000)

    HBV宫内感染发生机制及阻断方案进展

    谢春梅1，张琼芳2综述，张大志1△审校

    (重庆医科大学附属第二医院感染病科，重庆400010)

    肝炎病毒，乙型；感染；胎儿疾病；疾病传播，垂直/预防和控制；综述

    乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染引起的以肝脏损害为主，危害人类健康的世界性疾病，我国2006年全国乙型肝炎流行病学调查显示，中国仍有慢性HBV感染者约9 300万人。HBV主要经血液、母婴及性接触传播[1]，其中母婴传播是病毒慢性携带状态的主要原因之一。HBV母婴传播是指HBsAg阳性孕妇将HBV传递给子代，包括分娩前、分娩时和分娩后感染。随着对新生儿乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗主被动联合免疫的普及，分娩时及分娩后感染已得到良好的控制。分娩前的宫内感染尚缺乏有效的阻断途径，是目前HBV母婴传播阻断失败的主要原因之一。本文就宫内感染发生机制、现行阻断方案及值得重视的问题作一综述。

    1 宫内感染定义及诊断标准

    宫内感染即HBV通过胎盘屏障引起胎儿感染，是目前母婴阻断失败的主要原因。HBV宫内感染目前尚无公认的诊断标准，检测新生儿肝脏组织HBV基因(HBV DNA)为最理想方式，但该诊断方式在新生儿中实施可能性较小。目前认为宫内传播的诊断标准包括以下2项：根据新生儿血中乙肝标记物(HBsAg和HBV DNA)诊断，但因母血病毒和病毒标记物可污染脐血与新生儿血，需随访3、6、9、12个月；抗HBc-IgM为胎儿所产生，一般感染后半年内阳性有助于宫内感染的诊断[2]。

    1.1宫内感染发生机制HBV宫内传播机制复杂，可能的原因如下。

    1.1.1经胎盘途径(1)胎盘感染学说(细胞源性)：HBV经胎盘组织发生宫内感染主要发生在妊娠晚期，指HBV在胎盘屏障无损伤时，由于高病毒载量使胎盘组织发育不良，进而使胎盘滋养细胞失去屏障作用，受感染的胎盘滋养层细胞通过免疫球蛋白Fc片段结合的受体(FcrR)介导HBsAg-抗HBs复合物形式进行跨膜转运，在胎盘各层细胞间进行“细胞转移”，最终感染绒毛毛细血管内皮细胞，进而使胎儿发生宫内感染。首都医科大学北京地坛医院陈京龙等[3]曾做过研究，用液相PCR法检测HBV感染孕妇孕晚期胎盘组织HBV细胞闭合环状DNA(cccDNA)，发现胎盘绒毛毛细血管内皮细胞、绒毛合体滋养层细胞、外周血单个核细胞(PBMC)等多种细胞均存在HBV cccDNA阳性信号 ......