贺显亚 综述，周向东审校(重庆医科大学附属第二医院呼吸内科，重庆40000)

    SOCS3与肺癌关系的研究进展

    贺显亚综述，周向东△审校(重庆医科大学附属第二医院呼吸内科，重庆40000)

    肺肿瘤；甲基化；SOCS3；抑癌；基因；综述

    2011年我国恶性肿瘤发病第1位的是肺癌，每年新发病例约65万例[1]，作为发病率第1位的恶性肿瘤，其死亡率较高。近年来，关于SOCS家族通过抑制Janus激酶/信号传导与转录激活子(JAK/STAT)等信号传导通路来治疗肺癌的报道越来越多[2]。目前在肺癌的相关报道中，已经证实了SOCS3在恶性肿瘤中表达缺失，而基因沉默的主要机制是SOCS基因启动子区域CpG岛的异常高度甲基化[3]。本文就SOCS抑制信号因子与肺癌的研究作一综述。

    1 SOCS概述

    细胞因子通过激活各种信号通路调节生物活性，SOCS家族中的CIS于1995年被发现后其家族成员被陆续发现并于成为近几年研究热点，到目前为止，SOCS家族的主要成员包括SOCS 1～7、SCI等8个。最近还有一类C端含有“SOCS盒”(SOCS box)序列但中间无SH2结构域的蛋白才被发现，有可能被归入SOCS家族。他们被认为是一种信号通路抑制因子，由3个部分组成，包括C端的SOCS盒、SH2区和N区。(1)SOCS盒又被命名为“CH结构域”(CIS homology domain)或“SC结构”(SSC-teminal motif)，其是一段高度保守的序列，由40个氨基酸组成，位于SOCS蛋白的羧基端。SOCS盒可以维持SOCS蛋白的稳定，也可以通过连接SOCS蛋白与E3泛素连接酶(E3 ubiquitin ligase)及蛋白酶体形成复合物，降解与SOCS结合的特异信号蛋白。SOCS功能依赖SOCS盒来完成，失去SOCS盒将导致SOCS功能的部分或完全丧失。(2)SH2区含有SH2结构域，其与不同信号蛋白的磷酸化络氨酸残基结合，识别不同目标。(3)N区由长短不一的氨基酸残基组成，SOCS 1～3和CIS的N区较短，大概包括50～80个氨基酸残基，SOCS 4～7的N区较长，大概含380个氨基酸残基。不同种系的SOCS蛋白同源性可达到95%～99%。

    2 SOCS3概述

    2.1SOCS3蛋白结构与表达SOCS3的结构与SOCS家族大致相同。其SOCS盒由elonginB、C盒和Cullin5 盒2个模序组成[4]。ElonginB、C盒位于SOCS盒N末端，形成可与elonginC的表面疏水性结构结合的两亲性的α-螺旋结构 ......