况建华 综述，余更生审校(重庆医科大学附属儿童医院心内科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室，重庆400014)

    心内膜弹力纤维增生症研究进展

    况建华综述，余更生审校(重庆医科大学附属儿童医院心内科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室，重庆400014)

    心内膜弹力纤维增生症；心肌疾病；心力衰竭；婴幼儿；综述

    心内膜弹力纤维增生症(endomyocardial fibroelastosis，EFE)又称心内膜硬化症、婴儿心内膜心肌病等，最早在1941年由Gross命名，是一种较为常见的婴幼儿心肌病，心泵功能衰竭是主要死亡原因，病因尚未完全明确，多数学者认为与宫内病毒感染密切相关，此外还与心内膜供血不足、免疫及遗传等因素有关。该病发病率占先天性心脏病的1%～2%[1]，约80%的患者在1岁内发病，青春期及成人仅有个案报道[2-3]。慢性心功能不全是EFE的突出临床表现，如不及时治疗最终因心力衰竭而死亡。目前尚无特异性治疗，多以强心、利尿、扩管等联合抗心力衰竭治疗为主，疗程长、病死率高。彩色多普勒超声心动图是目前诊断EFE最重要的辅助检查手段，病理改变为以左心室受累严重的心内膜下弹力纤维及胶原纤维弥散性增厚，心室顺应性减低，收缩和舒张功能均下降。本文就EFE的病因、病理、临床表现、辅助检查、治疗及预后等作一综述。

    1 病因

    EFE病因不明，可能与病毒感染、遗传、先天发育障碍、缺氧、心内膜供血不足和自体免疫等有关。

    1.1病毒感染国外学者最早在29例经尸检证实为EFE的患者心肌标本中检测出病毒，其中腮腺炎病毒占70%以上，腺病毒占28%；而在65例对照组中仅有1例检测出肠道病毒阳性，由此得出EFE的发生与病毒感染密切相关的结论。目前国内外大多数学者支持这一结论，特别是腮腺炎病毒、柯萨奇B组病毒、ECHO病毒等。对于病毒感染致EFE的途径目前存在2种争议：一是病毒在胎儿期经母体胎盘感染胎儿后致心内膜发育异常，二是患儿生后感染病毒致病毒性心肌炎发展而来。

    1.2遗传因素Hanukoglu最早于1986年对一有多个EFE患者的家系进行遗传图谱分析发现EFE的遗传方式符合性连锁隐性遗传特点[4]。崔鹏浩等[5]研究表明Nebulette基因突变与EFE的发生密切相关，另有研究证明位于Xq28的TAZ基因突变可引起X连锁胎儿扩张型心肌病[6]，编码心肌肌球蛋白G重链基因突变可引起EFE和心力衰竭[7]。2016年Aherrahrou等[8]通过敲除编码NEXN蛋白的基因成功诱导EFE小鼠模型 ......