刘 兴 综述，虞乐华审校(重庆医科大学附属第二医院康复医学与理疗科，重庆400010)

    雌激素神经保护作用及其机制的研究进展

    刘兴综述，虞乐华△审校(重庆医科大学附属第二医院康复医学与理疗科，重庆400010)

    脑缺血；雌激素；雌激素受体；神经保护；综述

    雌激素是一种类固醇激素，主要来源于卵巢，由雄激素经芳香化酶催化转化而来。近年来大量研究表明，雌激素除在生殖系统发挥重要作用外，还在认知、记忆、神经突触可塑性、神经发生、神经保护等方面起重要作用。在世界范围内，脑卒中是导致死亡和残疾的主要疾病之一。流行病学研究表明，绝经前妇女卒中的发病率远低于相应年龄段的男性，其严重程度也较轻，而绝经后女性卒中发病率明显增高[1]，从而提示了长期暴露于卵巢雌激素有可能可以预防卒中发生，而这一效果似乎在绝经后停止，这种保护作用是绝经后使用激素替代疗法的一个原因。也有研究发现雌激素对一些神经退行性疾病，如阿尔茨海默、帕金森病等有保护作用[2]。

    因此，近年来雌激素在神经保护方面的作用受到越来越多的关注，本文现将雌激素在神经保护方面的作用及机制予以综述。

    1 雌激素神经保护作用

    1.1基础研究首先发现雌激素具有神经保护作用的间接证据是完整动物的脑损伤程度存在性别差异。在接受大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)2 h后，成年雌性大鼠的脑梗死面积小于同龄的雄性大鼠，而在MCAO前对雌性进行去卵巢则使这一保护作用消失[3]。而且生殖功能退化的大鼠接受MCAO后，其脑梗死面积的性别差异性消失[4]。另外，雌性动物的发情周期也会影响缺血性脑卒中的结局。例如，处于发情前期(高内源性雌激素水平)的雌性动物在接受MCAO后脑梗死的面积要小于处于发情后期(低内源性雌激素水平)的雌性动物[5]。在体外研究中，雌激素可有效降低谷氨酸、葡萄糖剥夺、β淀粉样蛋白导致的脑损伤[6]。另有研究发现，17β-雌二醇可以减少氧糖剥夺后初代少突胶质细胞的死亡，并且及保护作用具有量-效关系[7]。

    1.2临床研究雌激素水平与女性认知功能密切相关，雌激素可以改善年轻女性语言、记忆能力，绝经后女性使用雌激素可使认知功能障碍和神经退行性疾病的发病风险减少或延缓。美国的妇女健康倡议进行了一项10年的追踪研究[8]，此研究给予停经后子宫切除的女性平均5.9年的口服妊马雌酮。结果表明，在50～<60岁绝经后妇女中，与安慰剂组相比，每10 000例每年能减少2例卒中、11例冠心病、14例糖尿病、8例乳腺癌、56例骨折和10例死亡 ......