邓 婷 综述，娄世锋审校(重庆医科大学附属第二医院血液内科，重庆400010)

    免疫抑制剂治疗再生障碍性贫血的研究进展

    邓婷综述，娄世锋△审校(重庆医科大学附属第二医院血液内科，重庆400010)

    贫血，再生障碍性；免疫抑制法；抗胸腺细胞球蛋白；综述

    再生障碍性贫血(aplastic anemia)，是一种获得性免疫介导的骨髓造血功能衰竭综合征，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少、贫血、出血和感染。根据病情可分为重型再生障碍性贫血(SAA)和非重型再生障碍性贫血(NSAA)。一些SAA患者需依赖输血维持生命，并常因出血或严重感染危及生命[1]，具有较高的死亡率[2]。再生障碍性贫血的发病机制尚不明确，T淋巴细胞介导造血干细胞的免疫损伤是其发生的病理基础，异常增高的免疫分子表达在再生障碍性贫血的发病中起重要作用。因此免疫抑制剂已成为再生障碍性贫血患者的一线治疗手段，主要药物包括抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、环孢素、大剂量泼尼松龙、环磷酰胺及免疫球蛋白在内的免疫抑制剂。本文对近年来有关免疫抑制剂治疗再生障碍性贫血的现状及其进展作一综述，从而指导临床治疗。

    1 再生障碍性贫血概述

    2009年版英国《再生障碍性贫血指南》将再生障碍性贫血定义为：全血细胞减少，骨髓增生低下，但无骨髓异常细胞浸润或纤维化，并能除外其他可能导致全血细胞下降的综合征[3]。根据骨髓衰竭的严重程度和临床表现分为急性和慢性再生障碍性贫血；根据发病机制，再生障碍性贫血可分为先天性再生障碍性贫血和获得性再生障碍性贫血两大类。先天性再生障碍性贫血罕见，亚裔再生障碍性贫血患者中先天性再生障碍性贫血仅为5%[4]，其约1/3的患者为常染色体显性遗传，其余为隐性遗传。获得性再生障碍性贫血确切病因尚未明确，已知与化学药物、放射线、病毒感染有关，其因免疫介导致病机制亦得到共识。多数研究显示，获得性再生障碍性贫血患者体内T细胞分化与功能异常，干扰素-γ (IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等造血负调控因子明显增高，导致骨髓造血干细胞的免疫损伤，继而发生造血功能衰竭[5-6]。因此，免疫介导致病机制为目前广泛开展免疫抑制剂治疗再生障碍性贫血提供了理论基础。

    2 免疫抑制剂分类及概述

    2.1ATG20世纪70年代Mathe 首次将ATG用于SAA。ATG是一种获得性的免疫球蛋白复合物，通过将人T淋巴细胞或胸腺细胞作为免疫原注入动物体内，产生针对T淋巴细胞的特异性抗体，再从该动物血浆中提纯得到的一种特异性免疫球蛋白 ......