厉志昂，王亚旭，黄勇

    (重庆医科大学第二附属医院胃肠外科，重庆400010)

    CYP3A5和VEGFR3基因多态性对舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤的影响

    厉志昂，王亚旭△，黄勇

    (重庆医科大学第二附属医院胃肠外科，重庆400010)

    目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)基因多态性对舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤(GIST)的影响。方法收集2013年8月至2014年8月该院胃肠外科住院手术治疗的25例GIST患者肘静脉外周血标本，采用聚合酶链反应测序对CYP3A5基因rs776746和VEGFR3基因rs307826的基因序列进行检测，术后因应用伊马替尼耐药或不能耐受或基因检测表明舒尼替尼敏感而应用舒尼替尼治疗，并随访跟踪疗效及不良反应。结果25例患者中VEGFR3基因rs307826 AG型仅2例(8.0%)，AA型23例(92.0%)，未发现GG型；AA型患者疾病控制率明显高于AG型，差异有统计学意义(Fisher=8.696，P=0.033 0)；rs307826位点基因型与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤危险度分级、肿瘤临床病理类型等均无关(P>0.05)。25例患者中CYP3A5基因rs776746 AG型12例(48.0%)，GG型13例(52.0%)，未发现AA型；GG型患者不良反应明显轻于AG型，差异有统计学意义(Fisher=8.901，P=0.012 0)；rs776746位点基因型与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤危险度分级、肿瘤临床病理类型等均无关(P>0.05)。结论舒尼替尼治疗GIST可明显提高大部分患者疾病控制率。检测CYP3A5基因多态性对GIST的个体化治疗及不良反应的预防和处理具有重要意义。

    胃肠肿瘤；间皮瘤；多态性，单核苷酸；基因型；舒尼替尼

    胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GIST)是一组来源于胃肠道间叶源性肿瘤，国内发病率为百万分之一至二，但在消化道间叶肿瘤中占有及其重要的地位。分子水平研究使人们进一步深入认识了GIST，GIST发生因素中最为关键的是c-kit基因及血小板源性生长因子受体基因突变[1-3]。酪氨酸激酶抑制剂——伊马替尼、苹果酸舒尼替尼胶囊(索坦)等靶向治疗药物的应用极大提高了GIST的疗效。

    基因多态性是指一个生物群体中存在多种不连续的基因型。有研究表明，基因多态性可影响不同个体对疾病的易感性、药物不良反应和疗效[4]。肿瘤的发生、生长、转移与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ......