蔡尚宏 综述，桂文武 审校

    (重庆医科大学附属第一医院，重庆400016)

    唇腭裂相关病因学研究进展*

    蔡尚宏 综述，桂文武 审校

    (重庆医科大学附属第一医院，重庆400016)

    唇裂/病因学；腭裂/病因学；基因；综述

    唇腭裂是由于胚胎发育过程中颌腭组织发育不全或受阻的颌面部先天性畸形，根据是否伴其他先天畸形分为综合征性唇腭裂和非综合征性唇腭裂(non syndrome cleft lip with or without palate，NSCLP)，后者包括单纯性唇裂、单纯性腭裂及唇腭裂。唇腭裂是人类最常见的出生缺陷，全球平均每出生700名婴儿中就有1名患唇腭裂，我国目前公认的唇腭裂发病率为(1.25～1.38)/ 1 000。唇腭裂不仅严重影响面部美观，还因畸形本身存在的生理发育缺陷、外科手术创伤造成的颌面外形继发改变，语言、听力等功能障碍，对患者及家属均会造成严重心理创伤，故研究唇腭裂的病因对人类健康极其重要。目前，公认的遗传和环境因素为其主要的致畸因素，本文以此两点为重点将先天性唇腭裂发病因素研究情况综述如下。

    1 遗传与唇腭裂

    对唇腭裂高发家系进行遗传学研究发现，其亲属发病率高低与血缘关系近远相关，与先证者血缘关系越近的亲属患病率越高，遗传方式表现为明显的家族聚集现象，符合多基因遗传，证明唇腭裂为多基因遗传病。目前，多基因遗传病基因的识别主要沿用单基因遗传病的研究模式。

    1.1候选基因与唇腭裂目前，唇腭裂的遗传研究以筛选出更多的候选基因为主，以下为已取得一定研究成果的候选基因。

    1.1.1干扰素调节因子-6(interferon regulatory factor-6，IRF-6)编码IRF-6的基因位于VWS综合征的关键区域——染色体1q32～41位点，该病是一种常染色体显性遗传性唇腭裂。最早应用单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNPs)分析在多个国家地区和不同人种包括欧洲、亚洲、北美洲和巴西的VWS综合征患者中发现了IRF-6的错义、无义和移码突变[1]，证明了IRF-6对VWS综合征的作用至关重要。而Fakhouri等[2]对巴西VWS综合征患者家庭进行研究发现，在IRF-6基因的增强子元件MSC9.7中出现了一种罕见的基因突变——350dupA，这种突变会扰乱MSC活性的损耗和增益的作用机制，为研究IRF-6如何导致唇腭裂提供了新的证据、猜想和思路，也为筛查提供了新的手段。近年来 ......