冷林蔓综述，陈晓品审校

    (重庆医科大学，重庆400016)

    人类乳头状瘤病毒与头颈部肿瘤放疗的关系

    冷林蔓1综述，陈晓品2△审校

    (重庆医科大学，重庆400016)

    乳头状瘤病毒科；头颈部肿瘤/放射疗法；辐射耐受性；综述

    随着近年来对头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)，尤其是口咽鳞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma，OPSCC)发病机制的不断研究发现，人类乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)阳性HNSCC患者在生存率及病死率方面明显优于HPV阴性者(多因吸烟等传统因素所致)[1]。有研究表明，这与HPV阳性患者吸烟率低，从而减少吸烟带来的相关合并疾病及继发的头颈部恶性肿瘤而致死的可能有关[2]。HPV阳性是提示HNSCC预后良好的指标，这与HPV阳性HNSCC细胞的放疗敏感性增加有关，但该类研究尚存在局限性。而如何增加放疗敏感性、提高放疗疗效是目前HNSCC放疗的热门话题[3]。本文主要介绍国外目前关于HPV阳性HNSCC放疗敏感性是否增加及其生物学机制的研究，以期为临床治疗提供更多的论据支持。

    1 HPV感染状态

    已有大量临床试验针对HPV阳性、阴性HNSCC对放疗反应性问题展开研究。从目前收集的数据看，该问题尚存在争议，一些数据显示，肿瘤细胞对放疗的敏感性增强，而有的则表明，放疗敏感性会减弱，甚至无效。Kimple等[4]随访了HPV阳性、阴性HNSCC患者同时给予2 Gy照射后的平均存活分数，HPV阳性患者存活分数(22.0%)低于HPV阴性者(59.0%)，差异有统计学意义(P=0.000 1)，表明HPV阳性患者癌细胞对放疗敏感性没有增加。Spanos等[5]利用克隆存活实验评价逐渐递加放射剂量后HPV阳性、阴性HNSCC细胞系发现，与HPV阴性细胞系比较，HPV阳性细胞系随放射剂量递增放疗抵抗性增强；该研究又采用梯度放射剂量对HPV阳性、阴性小鼠扁桃体上皮细胞(MTEC)进行观察，HPV阳性MTEC体外存活率高于HPV阴性细胞，从侧面证明了上述在人体细胞系中的结论。而Nagel等[6]对4种HPV阳性细胞和14种HPV阴性细胞的放疗敏感性进行了比较发现，HPV感染对各细胞的放疗反应性并无显著影响。

    关于上述这些差异，可从以下几个方面进行解释：(1)各研究本身存在方法偏倚，且缺乏公认的比较标准，致使得出的研究结果不一致；(2)肿瘤细胞中是否存在HPV感染未明确提及检测方法 ......