肖亮 综述，殷小成 审校

    (南华大学附属第一医院儿科，湖南衡阳421001)

    PI3K/Akt/mTOR信号通路在肿瘤中的研究进展

    肖亮 综述，殷小成 审校

    (南华大学附属第一医院儿科，湖南衡阳421001)

    磷脂酰肌醇类；蛋白激酶类；信号传导；肿瘤；综述

    磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)和哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路对许多生理和病理过程是至关重要的，如细胞增殖、血管生成、新陈代谢、分化和存活，因此，被认为是癌症的主调节器。有研究表明，PI3K信号通路的异常活化与多种实体瘤和血液恶性肿瘤的发生、进展及耐药相关，靶向PI3K途径作为治疗策略成为肿瘤研究的热点。现将PI3K/Akt/mTOR信号通路组成及其功能、PI3K/ Akt信号通路的调节及其相关研究综述如下。

    1 PI3K/Akt/mTOR信号通路

    1.1PI3K及其活化PI3K是具有磷酸化磷脂酰肌醇3羟基的一类脂类激酶，目前，已知有3种同工酶，其中Ⅰ型PI3K在信号传导中的研究最为广泛包括ⅠA、ⅠB两种亚群，Ⅰ类PI3K是由调节亚基p85和催化亚基p110组成的具有丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶和磷脂酰肌醇激酶双重活性的异源二聚体。细胞外多种生长因子，如胰岛素样生长因子、白介素-7、血管内皮生长因子等结合其在细胞表面的膜蛋白酪氨酸激酶受体并诱导细胞内PI3K激活。也可被Ras蛋白与其p110亚基结合激活。PI3K磷酸化产生第二信使——3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇[3，4，5-three phosphate，PI(3，4，5)P3]。PI3K激活后募集细胞蛋白激酶，激活丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase1，PDK1)和丝氨酸/苏氨酸激酶Akt蛋白。

    1.2Akt及其活化Akt是调节大量下游目标最终能控制关键细胞存活和代谢过程的一种丝氨酸苏氨酸激酶，也称为蛋白激酶B，是PI3K重要的下游分子。Akt激酶属于AGC激酶家族，有3个Akt基因，即Akt1、Akt2、Akt3亚型，分别由3种不同基因编码。Akt1参与细胞增殖及存活，Akt2与胰岛素共同参与糖类物质代谢，Akt3调节细胞大小及数目[1]。均由3个功能域组成：N-末端PH结构域、一个中央激酶结构域CAT和含有调节疏水基序的C-末端EXT域 ......