张坤 综述，杨敏审校

    (遵义医学院附属医院血液内科，贵州遵义563000)

    Pim-3与恶性肿瘤研究进展

    张坤 综述，杨敏△审校

    (遵义医学院附属医院血液内科，贵州遵义563000)

    蛋白激酶类；肿瘤；蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶；细胞增殖；细胞凋亡；综述

    莫罗尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点(provirus integration site for moloney murine leukemia virus，Pim)蛋白家族是一组与钙/钙调蛋白调节激酶有关联的蛋白激酶，主要由Pim基因表达，在脊椎动物组织中散在分布，其分布、结构等均具有保守的特点。Pim蛋白激酶经过磷酸化方式对特异性底物进行磷酸化，在细胞增殖、生长、凋亡过程发挥关键作用，且Pim蛋白高表达会导致某些肿瘤的发生[1]。对Pim-1、Pim-2蛋白激酶的研究已取得很多成果，但对Pim-3的探索较少，因此，本文主要针对Pim-3与恶性肿瘤关系的研究进展综述如下。

    1 Pim-3结构与生物学特性

    Pim-3基因最早由Feldman等发现，是位于人类22q13染色体上、全长35.6 kb、表达相对分子质量为34×103的蛋白质激酶[2]。在研究过程中发现，在人体各器官中仅发现一种Pim-3 mRNA转录体[3]，这种转录体由2 392 bp单位构成，其编码的蛋白质在序列上与大、小鼠具有很高类似性，最高为95.0%，且其催化区域范围能从第40位氨基酸区域覆盖至第293位氨基酸区域。在人类器官中，Pim-3与Pim-1序列相似性为57.1%，Pim-3与Pim-2序列相似性为44.0%[4]；Pim-3也与Pim-1、Pim-2在功能上具有相类似特点。

    2 Pim-3与癌前病变及肿瘤组织

    以往研究证实，Pim-3在肉瘤[5]、胃腺癌[6]阳性率均较高，并参与远端胃腺癌的发生。另外相关研究表明，Pim-3在肝脏、胰腺、前列腺等癌前病变和癌组织中均有表达增加的情况[7-9]。表明Pim-3的异常表达与肿瘤的发生关联密切。相关研究表明，Pim-3特性的发挥可能机制：(1)通过磷酸化灭活凋亡蛋白Bad；(2)调节细胞周期进程；(3)调节蛋白质合成；(4)调节myc基因的转录活动。

    2.1Pim-3与恶性血液病Pim-3 mRNA在急性髓细胞白血病与非恶性血液病存在不同表达量，在急性髓细胞白血病化疗前后Pim-3 mRNA表达也存在明显差异，表明Pim-3在急性髓细胞白血病发生中发挥了重要作用 ......