郭向华，黎华辉，周 联，罗 霞，典灵辉，郭润华(.广东医科大学基础医学院，广东 东莞53808；.广州中医药大学药学院，广东广州50006；3.解放军第四一一医院干部病房科，上海0008)

    HMGB1表达水平对实验性结肠炎小鼠Th1/Tc1细胞反应的影响*

    郭向华1，黎华辉1，周联2，罗霞2，典灵辉1，郭润华3△(1.广东医科大学基础医学院，广东 东莞523808；2.广州中医药大学药学院，广东广州510006；3.解放军第四一一医院干部病房科，上海200081)

    目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平对实验性结肠炎小鼠辅助性T细胞1/细胞毒性T细胞1(Th1/Tc1)细胞反应的影响。方法将BALB/C小鼠分为乙醇对照组、模型组和丙酮酸乙酯(EP)干预组，后两组采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠建立小鼠结肠炎模型。每天进行疾病活动指数(DAI)评分，于造模后第7天处死小鼠，观察结肠组织病理学损伤情况；流式细胞术分析脾脏、肠系膜淋巴结Th1/Tc1细胞比例的变化，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清和结肠组织中HMGB1、干扰素γ(IFN-γ)的表达水平。结果与乙醇对照组比较，模型组小鼠DAI评分、镜下组织病理学损伤评分均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01)；同时，外周血和结肠组织中HMGB1、IFN-γ水平，脾脏、肠系膜淋巴结中Th1/Tc1细胞比例也明显高于乙醇对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，EP干预治疗1周后，EP干预组小鼠血清和结肠组织HMGB1水平明显降低，DAI评分下降，镜下组织病理损伤明显减轻，差异均有统计学意义(P<0.05)；伴随脾脏、肠系膜淋巴结Th1/Tc1细胞比例的下降，血清和结肠组织中IFN-γ水平降低，差异均有统计学意义(P0.01)。结论HMGB1可作为内源性免疫刺激剂诱导促进Th1/Tc1细胞反应亢进，进而参与实验性结肠炎小鼠的致病。

    结肠炎；HMGB1蛋白质；Th1细胞；T淋巴细胞，细胞毒性；干扰素Ⅱ型；三硝基苯磺酸；小鼠

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)与克罗恩病(Crohn′s disease，CD)同属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)，为一组病因未明、发病机制尚不清楚的慢性复发性肠道炎症疾病，现已证实其容易诱发结直肠癌[1-2]。该病近年在我国呈高发趋势，但目前临床尚缺乏有效的治疗手段。因此，深入研究其发病机制并寻求更有效的治疗途径是目前最紧迫的任务 ......