杨迎庆综述，蒋幼凡审校(重庆医科大学附属第二医院呼吸内科，重庆400010)

    非小细胞肺癌的二线治疗进展

    杨迎庆综述，蒋幼凡△审校(重庆医科大学附属第二医院呼吸内科，重庆400010)

    癌，非小细胞肺；肺肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；抗肿瘤药；二线治疗；综述

    目前，肺癌已经成为世界范围内致死率最高的肿瘤之一。按照病理类型，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占85%。在美国和欧洲，非小细胞肺癌是肿瘤特异性死亡的首要原因。高达60%的患者在确诊时已为局部晚期或者转移性非小细胞肺癌，其5年生存率约为5%[1]。含铂双药化疗方案仍是非小细胞肺癌的一线化疗方案，基因检测分析显示，对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)敏感突变患者或者间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)基因重排阳性患者，可以选择联合不同的靶向治疗药物进行治疗。但大部分患者会在6个月内出现疾病进展，其中约50%的患者具备较好的体能状态，可以进行二线治疗。目前仅多西他赛、培美曲塞及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinaseinhibitors，EGFR-TKI)被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)推荐作为非小细胞肺癌的二线治疗用药，临床上需要更多有效的二线治疗药物[2]。随着检测技术的提高及新药开发的进展，已有更多药物及治疗方案用于非小细胞肺癌二线治疗的临床实践，并且取得一定效果。现就非小细胞肺癌二线治疗的进展作一综述。

    1 标准二线化疗的联合治疗方案

    在一项多中心随机安慰剂对照Ⅲ期临床研究[3]中，共入组1 314例一线化疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者，其中655例接受尼达尼布(nintedanib/ BIBF1120)联合多西他赛治疗，659例接受多西他赛加安慰剂治疗(对照组)。结果显示，尼达尼布联合多西他赛组无进展生存期较对照组有所延长，分别为3.4个月和2.7个月，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的总生存期无明显差异，但亚组分析提示，联合治疗组腺癌患者的总生存期为12.6个月，较安慰剂对照组的10.3个月有明显提高。基于该项研究，欧洲药物管理局已批准尼达尼布联合多西他赛用于肺腺癌的二线治疗。

    Garon等[4]的随机双盲Ⅲ期临床研究纳入接受一线含铂化疗出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者共1 253例 ......