孙子军综述，何 松审校(重庆医科大学附属第二医院，重庆400010)

    HBV X蛋白与非编码RNA在HBV相关性肝癌进程中相关性的研究进展

    孙子军综述，何松审校(重庆医科大学附属第二医院，重庆400010)

    肝炎病毒，乙型；病毒蛋白质类；肝肿瘤；RNA；综述

    原发性肝细胞肝癌(HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球每年大约有25万新发的肝癌患者，有50万～60万人死于肝癌[1]。肝癌的形成涉及多个遗传学及分子学的改变，虽然众多的因素如酒精、滥用药物、炎症性肝病均可导致肝癌的形成，但乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是导致肝癌形成的主要原因。全世界约有2.4亿人感染HBV，HBV是一个不完全环状双链DNA，其包含4个开放读码框(ORF)，分别编码4种蛋白，即S、X、E、C蛋白。HBV中的X基因作为最小的一个ORF，编码由154个氨基酸组成，相对分子质量为17×103的蛋白HBx[2-3]，HBx参与众多重要的生物学过程，如细胞信号传递、周期进程、细胞增殖与凋亡等，在HCC的形成过程中起着重要作用。

    之前普遍研究认为，基因调控主要依赖于蛋白编码的RNA，非编码RNA(ncRNAs)是细胞转录过程中的“噪声”和机体的“废物”，然而随着基因测序技术的进步，越来越认为超过90%的基因参与非编码RNA的转录，而仅有2%的基因能够编码蛋白质[4]。根据其大小，ncRNAs又可以分为2类：短链ncRNAs(small ncRNAs，sncRNAs，<200 nt)和长链ncRNAs(long ncRNAs，lncRNAs，>200nt)；sncRNAs包含微小 RNAs(miRNAs)、小干扰RNAs(siRNAs)及PIWI相互作用RNAs(piRNAs)。ncRNAs虽不编码蛋白质，但其在表观遗传水平、转录及转录后水平调控基因的表达，广泛参与了肝癌形成的病理生理过程。越来越多的研究证实，HBx与ncRNAs 在HCC的形成过程中相互作用、相互影响，共同参与肝癌的发生。HBx蛋白是一种多功能的调节蛋白，在细胞信号传递、HBV复制、周期进程、增殖及凋亡、蛋白降解、基因表达、表观调控和遗传稳定性等方面均有确切影响，广泛参与HBV相关性HCC的发生及恶化。近年来，随着人们对ncRNAs的深入研究，发现其在细胞周期进程、增殖及凋亡过程中同样广泛参与HCC的发展过程。本文将对HBx蛋白参与多种细胞信号通路、调控细胞周期、促进HBV复制、HCC的发生方面与ncRNAs的相关性作一综述。

    1 HBx参与多种细胞信号通路 ......

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/1009-5519/2016/14/019.htm

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