陈 旭综述，王 利审校(重庆医科大学附属第一医院血液内科，重庆400016)

    成人复发/难治性急性髓系白血病治疗现状及进展

    陈旭综述，王利△审校(重庆医科大学附属第一医院血液内科，重庆400016)

    白血病，髓样，急性；复发；难治病；药用制剂；综述

    急性髓系白血病(AML)是目前发病率最高的白血病类型，目前只有急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗效果相对较为理想，而其他非APL的AML患者，虽经传统标准的蒽环类药物联合阿糖胞苷(Ara-C)诱导化疗，完全缓解(CR)率可达50%～80%，但仍有相当一部分患者出现难治或复发，5年总生存率(OS)不足20%。本文结合最近几年相关文献简单总结了成人复发/难治性AML的治疗现状，并就一些分子靶向药物、免疫调节剂等新药研发进展进行综述。

    1 诊断标准

    针对复发/难治性AML，为了更好地判断疾病的预后及指导临床医生的治疗，国内外学者相继提出了各种诊断标准，但至今国际上尚无统一的诊断标准。目前，国内被广泛推广应用的是2011年中华医学会血液分会公布的《AML(复发/难治性)中国诊疗指南》，其具体诊断标准[1]如下。

    1.1复发性AMLCR后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞大于5%(排除其他原因如巩固化疗后骨髓重建等)或出现髓外白血病细胞浸润。已获得细胞遗传学或分子学CR的患者在出现CR前的特征性异常。1.2难治性AML(1)经标准方案诱导化疗2个疗程后仍未获得CR；(2)第1次CR后6个月内复发(早期复发)者；(3)第1次CR后6个月后复发(晚期复发)，经原方案再诱导化疗失败者；(4)出现2次或2次以上复发者；(5)髓外白血病持续存在。

    2 治疗现状

    对于AML的治疗，传统标准方案为首先予以Ara-C联合蒽环类药物行诱导缓解治疗，一旦获得CR，继之反复大剂量Ara-C巩固强化治疗或进行造血干细胞移植。但对于复发/难治性白血病，目前尚无统一的标准治疗方案。

    2.1联合化疗

    2.1.1使用非交叉耐药化疗药物组成新的联合化疗方案如将传统的柔红霉素改为去甲氧柔红霉素(IDA)、阿克拉霉素(Acla)、米托蒽醌或加用原治疗方案中未用过的药物如高三尖杉酯碱(HHT)、氟达拉滨(Flu)、依托泊苷等。

    2.1.2中、大剂量Ara-C联合一线药物或新药利用其不同作用机制协同作用增强化疗效果。

    2.1.3预激方案利用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)使处于G0/G1期的细胞进入增殖期 ......