刘超燕综述，娄世锋审校(重庆医科大学附属第二医院血液内科，重庆400010)

    成人复发/难治性急性髓系白血病治疗进展

    刘超燕综述，娄世锋△审校(重庆医科大学附属第二医院血液内科，重庆400010)

    白血病，髓样，急性；难治病；造血干细胞移植；阿胞糖苷；药用制剂；综述

    急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是一类来源于造血干细胞的恶性血液疾病，其发病率呈逐年上升趋势[1]，临床表现为贫血、出血、感染等，多数病例病情凶险，目前治疗缓解率在50%～80%，但仍有相当一部分患者存在多次诱导化疗不缓解或早期复发。据统计，临床有60%～80%完全缓解(complete remission，CR)的患者最终仍会面临复发，其复发、难治的根源在于化疗耐药性、缓解后微小残留病变(microresidualdisease，MRD)及白血病干细胞(leukemia stem cells，LSCs)的持续存在[2-3]。

    1 复发/难治性AML的发病机制

    对化疗药物不敏感是AML复发、难治的主要原因之一，主要表现为化疗耐药及化疗反应性差，且机制复杂。几乎所有肿瘤的发生都来源于最初的微量细胞或单个细胞，研究者将其命名为干细胞。1994年Lapidot等[4]率先从AML患者骨髓细胞中分离出CD34+CD38-LSCs亚群，并证明此亚群具有正常造血干细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)样强大的自我更新和增殖能力，这类细胞常处于细胞周期的G0期，复制非常缓慢，对经典化疗药物反应性较差，可轻易逃避化疗药物的杀伤[5-6]。2014年加拿大干细胞科学家约翰·迪克博士实验室的研究首次清晰地阐述了LSCs与HSCs在白血病发病过程中的关联[7]。近年来，相关LSCs的免疫表型已被陆续发现，主要包括CD123、CD44、CLL-1、CD96、CD47、CD25 和TIM-3(一类T细胞表面抑制性分子，能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭)等，为临床检测及特异清除LSCs提供了重要的靶点，同时也为防止病情复发及白血病个体化医疗提供了可能[8]。

    2 复发/难治性AML的诊断标准

    中华医学会血液学分会于2011年公布了《急性髓系白血病(复发难治性)中国诊疗指南(2011版)》[9]：(1)复发性AML诊断标准。CR后外周血重新出现的白血病细胞或骨髓原始细胞大于5%(需除外其他原因如化疗后骨髓重建等)或出现髓外白血病细胞浸润 ......