詹 圆综述，周小妹审校(合肥市第二人民医院重症医学科，安徽230011)

    乌司他丁对心肺复苏后患者的脑保护作用研究进展

    詹 圆综述，周小妹审校

    (合肥市第二人民医院重症医学科，安徽230011)

    糖蛋白类； 心肺复苏术； 脑； 缺氧诱导因子-1； 乌司他丁； 综述

    乌司他丁为精制糖蛋白，提取自人的尿液，由143个氨基酸构成，其相对分子质量约为67 000 da，包括2个活性功能区，作为代表性的 Kuniz型蛋白酶抑制剂，其2个活性功能区的抑酶谱都非常广泛，而且并不完全重叠。乌司他丁不仅能够显著抑制多种水解酶如胰蛋白酶等，对于细胞膜及溶酶体也具有稳定作用。近几年，人们开始对其展开深入的研究，发现其作用还表现在以下几个方面：对炎症介质释放的抑制，促进氧自由基生成的减少，促进组织灌注及微循环的改善及调节机体免疫等，进而能够明显减轻人体器官组织受损，保护人体各个组织器官，如脑、心、肾、肝、肺等[1-2]。目前在很多临床疾病的治疗中开始运用乌司他丁，其中常见的应用范围有多器官功能障碍综合征、弥散性血管内凝血、全身炎症反应综合征、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征、重症急性胰腺炎、多发伤、脓毒症、休克、体外循环、烧伤、器官移植等，疗效确切。

    1 乌司他丁脑保护的主要作用机制

    乌司他丁脑保护的主要作用机制：(1)减轻脑组织缺血再灌注时炎症细胞浸润、炎症介质的释放和过量表达，清除自由基，减少脑血管内皮细胞与白细胞黏附、聚集、减轻内皮细胞损伤，减轻神经炎性反应引起的神经元受损；(2)减少中枢神经系统主要神经递质如兴奋性氨基酸的释放，神经因神经元死亡而造成的损伤也可减轻；(3)乌司他丁具有膜稳定作用，细胞因为缺血再灌注导致的结构破坏减轻，从而减轻脑缺血后线粒体的损伤，维持能量代谢平衡，对脑组织起到保护作用[3]。相关研究还表明，乌司他丁具有使血管通透性降低、促进血液循环改善，促使脑血栓较少形成于脑血管内，脑组织的损伤也得以减轻[4]。且乌司他丁可在基因水平对脑组织起保护作用[5]。

    2 心搏骤停

    心搏骤停是临床上最常见的急危重症之一。近几年来随着人们对心搏骤停认识的加深和复苏手段的提高，心肺复苏的成功率越来越高，但患者的病死率和致残率仍居高不下[6]，这与复苏后所发生的心搏骤停综合征极为相关。心搏骤停综合征的本质是心脏泵血功能突然中断从而导致全身各个脏器缺血，经过心肺复苏后，自主循环恢复继而出现全身再灌注损伤，从而导致广泛的脏器功能受损。其中最主要的因素是缺血-再灌注和炎性反应[7] ......