黄 璜综述，陈 虹审校(重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，重庆400016)

    循环肿瘤细胞在肺癌诊断中的研究进展

    黄 璜综述，陈 虹△审校

    (重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，重庆400016)

    肺肿瘤/诊断； 血液循环； 早期诊断； 预后； 综述

    肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率在恶性肿瘤中均位居前列[1-2]，约40%的肺癌患者在初诊时即合并远处转移[3]，从而严重影响肺癌患者预后。目前肺癌诊断方法(包括筛查血清肿瘤标志物、影像学检查、病理活检等)的安全性、准确性等不尽如人意。因此，新型肺癌诊断方法的探索存在需要的临床意义。循环肿瘤细胞(CTCs)作为“液体活检”，有助于肺癌诊断，可能成为未来肺癌诊断的重要方法。本文主要对CTCs在肺癌诊断中的研究进展作一综述。

    1 肺癌诊断现状

    肺癌是世界范围内癌症相关性死亡的主要原因，每年有大约 1 800万新发病例，5年生存率大概为15%[4-5]。目前有研究表明，未发生转移的早、中期肺癌患者的5年生存率约为发生转移者的13倍[6]，且早期肺癌患者有接受手术的机会，从而可提高肺癌患者的5年生存率[7]，故肺癌的早期诊断对于改善肺癌患者预后尤为重要。

    肺癌的诊断方法包括筛查血清肿瘤标志物、影像学检查及病理活检。就目前已经广泛应用的肺癌肿瘤标志物来说，包括癌胚抗原、细胞角蛋白片段抗原21-1、鳞状细胞癌抗原及特异性烯醇化酶等，其敏感性及特异性仍远远低于理想值[8-9]。而影像学检查主要评估肿瘤位置及大小，不能良好地反映肺癌的恶性程度及侵袭能力[10]。病理活检是目前肺癌诊断的“金标准”，但病理活检作为一项有创操作，可能出现出血、气胸等并发症，同时由于各种限制，结果可能为阴性[11]。这些均导致了病理活检的应用低于临床期望值，制约了病理活检的发展。从而临床上迫切需要具备高敏感性和特异性的肿瘤标志物应用于肺癌诊断或筛查，补足目前诊断方法的缺陷。

    2 CTCs的检测方法

    2.1 CTCs概述 CTCs是指由原发肿瘤或转移灶上脱落下来进入血液循环的肿瘤细胞，其脱落的关键机制包括肿瘤对血管的内渗作用及肿瘤相关脉管系统软化使细胞被动脱落。CTCs具有与肿瘤原发灶一致的细胞学和遗传学特征，且在早期肿瘤甚至癌前病变患者的外周血中即可检测到CTCs。因此，CTCs作为“液体活检”在肺癌诊断中存在极大价值[12]。CTCs的临床应用对于肺癌的准确诊断提供了一种无创性的新型诊断方法 ......