罗 静(重庆市食品药品检验检测研究院重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心401121)

    复方磺胺甲噁唑片《中国药典》2015版微生物限度检查法的建立

    罗静(重庆市食品药品检验检测研究院重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心401121)

    目的建立复方磺胺甲噁唑片的微生物限度检查法。方法2016年3～5月按照《中国药典》2015年版(四部)微生物限度计数方法适用性试验，采用平皿法、薄膜过滤法、薄膜过滤加入中和剂(1.00%对氨基苯甲酸)法对5种阳性菌的回收率进行测定，探索需氧菌、真菌总数的计数方法和控制菌大肠埃希菌检查方法。结果需氧菌、真菌总数验证试验中各菌回收率均达70.00%以上，回收率为0.50%～2.00%时试验组可检出大肠埃希菌，该法符合《中国药典》2015版的要求。结论所建立的方法适用于该品种执行新版药典要求下的微生物限度检查，需氧菌总数和控制菌检查采用薄膜过滤加入中和剂的方法消除复方磺胺甲噁唑片的抑菌作用，真菌总数采用常规法。

    复方合剂；磺胺甲基异恶唑/分析；甲氧苄啶/分析；微生物学技术；药物污染；过滤/方法；中和试验

    复方磺胺甲噁唑片为磺胺类抗菌药物，是磺胺甲噁唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)的复方制剂，本品具有较强的抑菌作用，临床主要用于治疗敏感菌，如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、疟原虫、卡氏肺孢子菌所致的细菌性感染，以及寄生虫感染、细菌性痢疾、流行性脑脊髓膜炎等[1-3]。《中国药典》2015版的微生物限度检查法更靠近欧美药典，与2010年版比较，在试验菌种、培养基、培养条件和检验方法等方面均有较大改变[4-5]。目前，按新版药典进行微生物计数方法验证的研究少见[6-7]。2016年3～5月本研究对复方磺胺甲噁唑片进行了微生物限度检查方法学的验证，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1材料

    1.1.1样品本研究所用样品为重庆科瑞南海制药有限责任公司产品(规格：SMZ0.4g，TMP80mg，批号：160301)。

    1.1.2菌株金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]、铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104]、枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63501]、大肠埃希菌[CMCC(B)44102]、白色念珠菌[CMCC (F)98001]、黑曲霉[CMCC(F)98003]均由中国食品药品检定研究院提供。

    1.1.3培养基及试剂胰酪大豆胨(TSA)琼脂培养基(批号：141126)、TSA液体培养基(批号：150916)、沙氏葡萄糖(SDA)琼脂培养基(批号：150824)、麦康凯液体培养基(批号：150924)、麦康凯琼脂培养基(批号：1511103)、氯化钠-蛋白胨缓冲液(pH=7.0 ......