田东梅综述，朱明辉审校(成都中医药大学第二临床医学院，四川成都610037)

    雄激素与女性生殖老化的关系

    田东梅综述，朱明辉审校(成都中医药大学第二临床医学院，四川成都610037)

    雄激素类；生殖技术；受精，体外；综述

    辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)能否成功的关键在于获卵数、卵子质量和优质胚胎数。由于生殖老化导致卵泡数量急剧下降，且易出现卵子细胞核异常(包括纺锤体异常和非整倍体异常)，颗粒细胞增殖率下降，凋亡率升高，黄素化颗粒细胞经培养后产生的激素水平也急剧下降，在临床中通过加大促性腺激素的用量，仍然获卵较少，卵子质量下降，可供移植的胚胎较少，胚胎着床率及临床妊娠率降低，流产率升高，分娩率下降。通过提高卵巢局部雄激素水平，从而改善生殖老化状态，对提高ART成功率具有重要意义。

    1 雄激素对卵泡发育的影响

    雄激素在体内主要由肾上腺及卵巢分泌[1-2]，主要通过胆固醇在相关酶作用下转化而成。雄激素是十九碳类固醇激素包括雄烯二酮、睾酮和雄酮。女性主要的雄激素产脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone，DHEA)者为睾酮和雄烯二酮的前体，20%产生于卵巢，50%产生于肾上腺，30%在血液中由硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)转变而来。在细胞内睾酮以原形或经5α还原酶还原为雄烯二酮后与受体结合而发挥生理效应。因DHEAS不能穿透细胞膜，所以，细胞内储存着DHEAS。同时在肝外组织，雄激素作为雌激素的合成前体，在不同组织通过芳香化酶的作用合成雌激素。

    卵泡生长、发育受内分泌、旁分泌和自分泌等因素的严格调控，雄激素对卵泡发育犹如一把双刃剑，其作用是双向的。低剂量雄激素可促进卵泡启动、募集，使更多卵泡从储备池进入生长发育池。如雄激素水平过高则具有相反的作用，在一些高雄激素疾病，如多囊卵巢综合征(polycystic ovaian syndrome，PCOS)中过高的雄激素会抑制卵泡选择性生长，诱导卵泡发生凋亡和闭锁，最终导致排卵功能障碍。然而雄激素影响卵泡发育的机制，至今尚无定论。

    1.1雄激素对早期发育阶段卵泡的影响目前，有研究发现，啮齿类动物和灵长类动物的雄激素受体(androgen receptor，AR)mRNA和蛋白在未成熟卵泡及窦状卵泡的卵巢中表达水平最高。在卵泡成熟后AR mRNA和蛋白表达水平下降，提示雄激素尤其在卵泡成熟早期是最重要的 ......