段 艳综述，刘 斌审校(西南医科大学附属第一医院儿科，四川泸州646000)

    转谷氨酰胺酶2与蛋白质的五羟色胺化

    段艳综述，刘斌△审校(西南医科大学附属第一医院儿科，四川泸州646000)

    谷氨酰胺酶；血清素；高血压，肺性；综述

    近年来，五羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)与肺动脉高压(pulmonary artery hypertension，PAH)的关联越来越受到人们的重视，组织型转谷氨酰胺酶2(transglutaminase 2，TG2)通过5-HT介导蛋白质交联，这种蛋白质翻译后的修饰过程被称为“五羟色胺化”。TG2的活动及五羟色胺化的蛋白质参与肺血管平滑肌细胞的增殖和由5-HT引起的血管收缩，但TG2被激活的主要机制及五羟色胺化的蛋白质其他可能的作用尚有待于阐明。

    PAH是以肺小动脉痉挛、血管内膜及血管平滑肌细胞异常增殖和血管重构为特征的恶性疾病，可导致肺血管闭塞，血管阻力进行性增高，右心衰竭[1-3]，甚至死亡[4-5]。在低氧诱导PAH实验老鼠模型中的肺组织和血液中5-HT和TG2水平明显升高。在肺血管平滑肌细胞中纤连蛋白通过TG2翻译后修饰成五羟色胺化的纤连蛋白，五羟色胺化再刺激这些细胞的增殖与迁移，表明TG2和五羟色胺化的纤连蛋白可能与PAH有关，可能成为治疗PAH的新的药物靶点。现将目前已知的5-HT特性及TG2介导的五羟色胺化与PAH的关系综述如下。

    1 5-HT的基本特征

    1.15-HT来源5-HT又称为血清素[6]，早在1941年Rapport等从血清中分离出来作为一种血管收缩物质被发现而得名，即serotonin。其是由色氨酸通过羟基化和脱羧反应2个必需的步骤合成的一元胺，色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase，Tph)是其合成的速率限制酶。在哺乳动物中目前已知的外周合成部位至少包括肠道内分泌细胞和血管内皮细胞，合成受Tph1基因调节，其他可能的外周合成部位目前尚不清楚。此外，5-HT在中枢神经系统也有合成并受Tph2基因调节，且不能透过血脑屏障，因此，外周与中枢的5-HT被认为是分开的。

    1.25-HT的代谢与功能5-HT能被单胺氧化酶和醛脱氢酶相继氧化代谢为羟吲哚乙酸通过尿液排出体外。血液循环中的5-HT可被肺内皮细胞摄取，更多的则是由血小板摄取并储存于一种电子致密颗粒中，因此，正常情况下血浆5-HT水平很低。但在某些疾病状态下，如原发性和继发性PAH均发现血浆5-HT水平升高。5-HT是体内一种重要的丝裂素 ......