李虎综述，胡蓉审校

    (重庆医科大学附属第二医院心内科，重庆400010)

    血压昼夜节律对高血压患者服药时间指导的研究进展

    李虎综述，胡蓉△审校

    (重庆医科大学附属第二医院心内科，重庆400010)

    高血压/治疗；昼夜节律；抗高血压药；择时服药；投药，口服；综述

    大量临床研究证实，血压水平与靶器官损害密切相关，有效地控制血压水平能够延缓靶器官损伤[1-4]。因清晨是心脑血管疾病的高发时段[5]，清晨高血压成为24 h血压管理的突破口，是目前研究热点，然而血压昼夜节律紊乱同样可导致或加重靶器官的损伤[6]。有研究报道，血压昼夜节律无杓型变化高血压者并发症发病率明显比杓型者心脑血管偏高[7]。一般认为，昼夜血压水平下降的理想幅度为10%～20%，即杓型血压对正常心血管的结构和功能起着重要的保护作用。就目前，高血压治疗在生活方式干预的基础上，以药物治疗为主，为了达到平稳降压的目的，各国指南目前均推荐长效抗高血压药物制剂，即24 h服用1次。抗高血压药物联合应用是提高高血压控制率的重要治疗策略。现就血压昼夜节律与抗高血压药物联合治疗之间的关系作一综述。

    1 血压的生理昼夜节律

    有研究表明，血压的波动不是杂乱无序的，是随着环境变化和生理状况而不断变化以适应机体生理功能的需要，呈现出一定的节律。而且血压的波动节律已经被证实呈明显的生物学节律，且血压昼夜节律特性是人体的内在本质[8]。典型的血压昼夜节律呈“双峰-谷”的连续分布曲线[9]，即凌晨2∶00～3∶00血压最低，清晨醒后血压升高，6∶00～10∶00为第一峰，此后下降并趋于平稳，16∶00～18∶00为第二峰。根据昼夜血压下降率，可将血压昼夜节律变化分为4型：杓型、非杓型、反杓型、极度勺型(超杓型)，其中杓型为人体正常的血压昼夜节律，后三者均为异常的血压节律。有研究报道，血压昼夜节律特征可能与如下几种机制密切相关[10]：(1)代谢因素，高血压合并代谢综合征患者，胰岛素抵抗可能明显增加夜间交感神经的活性引起血压节律异常。(2)儿茶酚胺，当体内儿茶酚胺释放增多，引起褪黑素和其他小分子肽类物质分泌水平的变化，通过中枢水平影响血压的节律。(3)内皮素系统，内皮素与NO之间的失衡可引起或加剧血压节律异常。(4)行为活动，轮班的工作者，长期的生活节奏紊乱易引起生物时钟失调，较易出现血压昼夜节律异常。同时另有研究报道发现，非杓型血压形成的主要机制可能是自主神经功能紊乱；对盐敏感的高血压患者尤其是合并肾功能不全，发生非杓型高血压的比例偏高[11] ......