解强综述，付文广，雷正明审校

    (西南医科大学第一附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    肝星状细胞对肝再生的调控作用*

    解强综述，付文广，雷正明△审校

    (西南医科大学第一附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    肝再生；肝硬化；肝星状细胞；细胞因子；综述

    肝星状细胞(HSC)属于肝脏的非实质细胞之一，在正常情况下处于静息状态，但在炎症或机械性损伤时HSC被激活，对肝损伤的愈合起到一定促进作用。近年来，HSC促进肝损伤愈合的研究日渐增多，其促进机制也逐步得以证实，但已有研究证实HSC促进肝损伤愈合的机制具有多种途径。

    正常情况下肝脏中HSC的数目很少，于Disse间隙内，并处于静止状态，且具有多种功能：(1)脂肪和维生素A贮存；(2)基底膜基质形成；(3)合成少量金属蛋白酶及其抑制剂；(4)内皮细胞支撑作用。当肝损伤激活HSC后，HSC分泌产生多种细胞因子，并参与肝细胞的再生及修复过程，现从以下主要几种相关因子进行综述。

    1 维生素A

    肝脏储存了人体约90%以上的维生素A，在急、慢性肝损伤后原本静止的HSC变为激活状态，失去了对维生素A的储存作用，形成一种可收缩的类肌成纤维样细胞；其产生的基质分子能促进细胞外基质的重建，基质的重建使得一个独特的微环境建立，这将有助于再生区域细胞的增殖和转移，而病理状态下，HSC可使细胞外基质(ECM)过度沉积，这也是导致肝纤维化肝硬化的主要原因[1]。有研究表明，维生素A可改善肝脏内炎性反应和抑制HSC激活，减少胶原纤维的产生[2]。维生素A可以调控细胞周期素依赖激酶抑制物基因的表达，进而调控HSC的增殖和分化防止肝纤维化的发生，维生素A可结合视黄酸受体/视黄酸X受体与转录因子c-Jun，蛋白基因c-Fos竞争结合于DNA的活化激活蛋白-1结合位点，抑制引起肝损伤靶基因的表达而发挥生物学功能[3]。维生素A抑制贮脂细胞、减少ECM的产生机制也与其抑制转化生长因子β(TGF-β)的产生有关。因此，研究人员可以通过干预维生素A与HSC之间的相关信号通路为临床防治肝脏疾病及肝纤维化肝硬化、促进肝再生开辟一个新的研究方向。

    2 肝细胞生长因子(HGF)

    HSC激活后产生大量的HGF，HSC活性的减弱可以降低HGF等其他的可溶性因子如表皮生长因子EGF等与抵抗肝细胞死亡的保护作用相关的一些因子的表达水平，而其中最为重要的是HGF。HGF作为强效的促有丝分裂剂，主要维持肝细胞的生长和功能，是促进肝细胞再生最重要的物质 ......