蒋雪梅，顿耀艳综述，肖长义审校

    (三峡大学医学院，湖北宜昌443002)

    乳腺癌干细胞调控机制的研究进展

    蒋雪梅，顿耀艳综述，肖长义审校

    (三峡大学医学院，湖北宜昌443002)

    乳腺肿瘤；干细胞；微RNAs；综述

    白血病干细胞在1994年被Lapidot等[1]发现后癌症干细胞(CSCs)的概念已被接受[1]，CSCs启动肿瘤的形成。据报道CSCs存在于多种肿瘤中，包括乳腺癌、肺癌、白血病、胶质瘤、结肠癌、肝癌等；同时，一些分子标志已经被使用于分离整个癌细胞群，例如乙醛脱氢酶(ALDH)针对乳腺癌干细胞(BCSCs)、CD90和CD133针对肝癌干细胞、ABCB5和CD271+针对胶质瘤癌干细胞、CD133针对脑肿瘤干细胞。CSCs是异源的，例如BCSCs和结肠癌干细胞包括至少2种不同的分子标记类型鉴别CSCs[2]。从遗传学角度来说，BCR-ABL1淋巴细胞白血病包含多种明显的白血病干细胞亚克隆[3]。

    目前，已经揭示一些信号途径在调节CSCs的自我更新和分化中起了关键作用。Wnt信号对CSCs自我更新是重要的，例如，整体存活更差的低分化的基底乳腺癌Wnt/β连环蛋白信号被激活[4]。Wnt信号的基本活化作用被肿瘤抑制剂APC的突变导致BCSCs的扩增。Her2+乳腺癌Wnt抑制信号抑制肿瘤的启动和转移[5-6]。Notch信号在调节CSCs是重要的，例如已有报道从肺腺癌和乳腺癌中Notch-GFP系统被用于分离CSCs，GFP+癌细胞能分化成GFP-癌细胞，并且有很强的肿瘤启动能力[7-8]。Notch信号诱导脱乙酰基酶(SIRT2)具有脱乙酰基和激活ALDH1A1及增加BCSCs的作用[9]。除这些信号途径外，表皮生长因子-β(TGF-β)、IL-6/JAK/STAT3、核因子-κB(NF-κB)信号和其他信号途径在调节CSCs上起关键作用，并且其在调节上有时互相干扰。

    1 BCSCs

    2003年Clarke等分离了假定的BCSCs作为ESA+CD44+CD24-细胞群。几乎很少的ESA+CD44+CD24细胞在体外能够产生肿瘤。另外，继发性肿瘤与原始肿瘤表型类似(形态学和ESA/CD44/CD24表达模式，肿瘤源性的ESA+CD44+CD24-肿瘤细胞至少能被连续在体外通过4条通道。有研究使用了几种方法适应干细胞的研究来分离或研究BCSCs，包括SP测定、Aldefluor测定和球形测定，SP测定是根据干细胞的能力排除DNA的测定。例如，通过膜转运者Hoechst 33342 ......