张茂山，王玉综述，杜令△审校

    (1.重钢总医院心血管内科，重庆400081；2.重庆医科大学附属第一医院心血管科，重庆400016)

    肠道菌群与动脉粥样硬化关系研究进展

    张茂山1，王玉2综述，杜令1△审校

    (1.重钢总医院心血管内科，重庆400081；2.重庆医科大学附属第一医院心血管科，重庆400016)

    肠/微生物学；动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病，2型；肠道菌群；冠状动脉疾病；综述

    2011年世界卫生组织(WHO)报告指出动脉粥样硬化是缺血性心脏病的主要诱因之一，引起世界范围内的较高死亡率和社会压力[1]。动脉粥样硬化的发病机制复杂，最新研究发现，肠道菌群组分的改变和功能失调在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用，已成为防治动脉粥样硬化的新靶点[2-3]。肠道菌群由上万亿个共生微生物组成，以人体内的营养成分维持生存和代谢，并与人体共同对外界的环境因素做出反应，进行代谢和免疫活动维持人体健康[4]。然而，肠道菌群引起动脉粥样硬化的具体作用机制，目前尚未阐明。本文主要从2个方面对肠道菌群与动脉粥样硬化性心血管疾病之间的关系进行综述：(1)肠道菌群可能通过增加肥胖和糖尿病的风险间接影响动脉粥样硬化；(2)肠道菌群增加动脉粥样硬化病变的直接风险因素，旨在为心脑血管疾病的防治研究提供新的思路和参考。

    1 肠道菌群间接影响动脉粥样硬化的作用

    1.1肠道菌群与肥胖的关系肥胖、高脂血症和糖尿病是冠状动脉疾病(CAD)的3个重要可变危险因子[5]。大量证据表明，肠道菌群与这3个危险因子密切相关。研究显示，肠道菌群可通过控制发酵短链脂肪酸，减轻内毒素循环引起的炎症[6-8]。厚壁菌与拟杆菌是人类和小鼠肠道中最丰富的菌群[9]，有学者指出肠道菌群与肥胖具有相关性[10-11]。ob/ob小鼠实验发现，肠道拟杆菌的相对丰度比瘦小鼠少50%；而厚壁菌的相对丰度却明显高于瘦小鼠[12]。在肥胖人群试验中也发现类似现象，厚壁菌数量高于对照人群，拟杆菌数量随体质量增加反而下降[10]。拟杆菌的减少会增加代谢综合征的发病风险[13]。此外，研究表明，低热量膳食可恢复菌群平衡，增加拟杆菌数量，减少厚壁菌数量。最近一项关于孕妇表观遗传的研究表明，肠道菌群的组成与表观遗传显著相关[14]。这项研究发现，在肥胖和脂质代谢异常的妇女体内，肠道中的优势菌是厚壁菌，该菌拥有独特的甲基化状态基因。然而，也有学者否认肠道内有2种和肥胖有关的菌群[15]。肠道菌群的总数和(或)不同种类细菌的相对数比例受不同类型的膳食模式影响 ......