孙阳综述，车艳新，吴勃岩审校

    (黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江哈尔滨150040)

    槲皮素抗肿瘤药理作用及剂型研究进展*

    孙阳综述，车艳新，吴勃岩△审校

    (黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江哈尔滨150040)

    槲皮素/药理学；抗肿瘤药；剂型；综述

    槲皮素是一种广泛存在于水果、蔬菜和谷物等植物(如苹果、葡萄、洋葱、茶叶等)中的植源性黄酮类化合物，分子式为C15H10O7，还存在于一些中药(如芦丁、三七、罗布麻、槐米等)中。研究发现，槲皮素具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗肿瘤和抗氧化等药理作用，尤其是近年来对其抗肿瘤作用的研究取得很大进展[1]。本文对槲皮素抗肿瘤药理作用及其剂型研究进展进行综述。

    1 槲皮素抗肿瘤药理作用研究

    恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病、多发病，现已成为世界各国重点研究的课题之一。研究发现，槲皮素对多种恶性肿瘤具有抑制作用。

    1.1抗肝癌作用Brito等[2]报道了槲皮素对原发性肝癌的治疗作用。贺凯等[3]研究发现，槲皮素可抑制裸鼠人肝癌SMMC-7721移植细胞，实验成功复制裸鼠人肝癌SMMC-7721模型体内培养15 d后，槲皮素腹腔注射给药4周，测量移植前后瘤体长、宽值及裸鼠体质量，经公式计算，肿瘤体积、相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率[T/C(%)]均显著下降，且T/C<60%；采用免疫组织化学(免疫组化)方法检测微血管密度值与阴性对照组比较明显下降，说明槲皮素具有抗肝癌和抑制其转移的作用。此外，孙佳等[4]通过对肝癌SMMC-7721细胞的体外培养发现，槲皮素对肝癌细胞抑制率增强，在G0//G1期阻滞肝癌细胞生长，苏氨酸蛋白激酶(Akt)活性受到抑制且抑癌基因PTEN(人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因)及半胱氨酸蛋白酶Caspase-9表达随药物浓度增加而增加，其机制可能与槲皮素促使PTEN/磷脂酰肌醇-3激酶/AKT(PTEN/PI3K/Akt)信号通路失衡，进而促进肝癌细胞SMMC-7721凋亡。

    1.2抗肺癌作用黄震洲等[5]研究发现，从周氏克金岩方中提取出的有效成分——槲皮素可促进肺癌细胞NCL-H460凋亡，通过电子显微镜及荧光显微镜观察均可见大量肺癌NCL-H460细胞凋亡，且随药物浓度增加凋亡细胞数量增多；槲皮素浓度在25 μmol/L时，Bcl-2表达下调并激活Caspase-3和Caspase-7的表达，其机制可能是槲皮素抑制EGFR-Raf-MEK/ERK1/2信号通路。Youn等[6]认为 ......